高齢がん患者を対象とした無作為対照試験で治療効果を評価するための有効性エンドポイント (DATECANelderly)

がんのランダム化比較試験 (RCT) では、検証済みで最も客観的に定義された評価基準は全生存期間 (OS - 無作為化と死亡の間の遅延) です。 治療の進歩、戦略的試験の現在の状況、および治療ラインの増加により、OS 以外の評価基準を特定する必要性が生じており、より頻繁かつ迅速に観察することができます。 RCT では、OS の代わりに無増悪生存期間 (PFS) や無病生存期間 (DFS) などのエンドポイントが一般的に使用されます。 しかし、患者にとっての優先事項は、より長く生きるか、より良く生きることであり、理想的にはその両方であるため、これらの腫瘍固有のエンドポイントが、高齢のがん患者の新しい治療法に関連する利益とリスクのバランスを評価するのに適しているかどうかという疑問が生じます. 高齢の患者はがん以外の原因で死亡する可能性があり、再発によって必ずしも生存期間が短くなるわけではありません。 代わりに、がん治療は重度の急性または慢性毒性を引き起こし、機能状態または健康関連の生活の質 (HRQoL) に影響を与えることがあります。 自律性、生活の質）にもっと注意を払う必要があります。 これらの考慮事項に基づいて、OS は、高齢のがん集団における治療効果を測定するための最も適切な結果ではない可能性があります。

国際老年腫瘍学会、欧州がん研究治療機構（EORTC）、DIALOG研究グループ（Dialogue Intergroupe pour la personnALisation de la Prize en charge en OncoGériatrie）を含む老年腫瘍学の専門家とタスクフォースは、高齢のがん患者を対象に実施されたRCTで使用された主要評価項目。 この異質性は、次元 (腫瘍中心の転帰、自律性、栄養などを含む患者中心の転帰) および定義の点で、試験間の結果の比較を制限します。 さらに、サンプルサイズの推定は通常、過去の試験の結果に基づいているため、試験の設計が特に複雑になる可能性があります。 高齢者集団の特異性を認識した上で、DATECAN-Elderly プロジェクトは、この集団における新しい治療/介入の評価を可能にする有効性エンドポイントの定義に関するガイドラインを提供することを目的としています。

DATECAN-Elderly プロジェクトは、DATECAN イニシアチブ (CANcer 試験における Time-to-event エンドポイントの評価の定義) 内のガイドラインの開発の継続です。 この国際的なイニシアチブは、厳密で検証済みのコンセンサス方法論に基づいて、RCT における生存エンドポイントの標準化された定義を精緻化するために 2009 年に開始されました。 この作業により、特定のがん部位 (肉腫、膵臓、乳房など) の無作為化試験で使用されるイベント発生までの時間のエンドポイントを定義するためのガイドラインが発行されました。 しかし、これらのガイドラインは、高齢のがん患者のために開発されたものではありません。 具体的に説明されるイベントには、腫瘍指向のイベントのみが含まれます (例: 局所、地域、転移の進行、またはさまざまな原因による死亡)。

DATECAN イニシアチブにおける過去の経験と専門知識に基づいて、同じ方法論に基づいて、高齢者がんの RCT における治療効果を評価するためのエンドポイントの定義に関するガイドラインを作成します。 エンドポイントの定義の開発は、厳密で検証済みのコンセンサス方法論 (正式な変更された Delphi コンセンサス プロセス) に基づいて行われます。 (i) 治療の有効性を評価する際に考慮すべき次元 (OS、HRQoL、自律性など)、(ii) 次元の定量化 (質問票の選択)、および (iii) これらの次元の組み込みに焦点を当てます。トライアルデザインに入ります。 DATECAN-高齢者向けガイドラインは、さまざまな科学的背景を持つ高齢者腫瘍学および臨床試験の分野の多くの専門家 (30 人から 50 人) およびグループ/学会 (DIALOG、SIOG、 EORTC など)、結果として得られる推奨事項の受容性を優先します。 国際的な協力を通じて、また正式で検証済みのコンセンサス プロセスを通じて作成された推奨事項は、コンセンサスに達するための民主的なプロセスを通じて広く採用される可能性を高め、定義の標準化プロセスに役立ちます。

DATECAN-高齢者プロジェクトの結果は、高齢者のがん試験で主要評価項目として使用される有効性評価項目に関する不均一性に対処することが期待されています。 エンドポイントの定義を提供することで、治療結果に関する患者の経験や期待とより一致した治療の評価につながるはずです。 全体として、このプロジェクトは、高齢患者にとってより適切な試験結果を提供し、RCT における高齢患者の募集を改善し、最終的に試験の比較とデザインを強化するのに役立つはずです。