Paramètres d'efficacité pour évaluer l'efficacité du traitement dans des essais contrôlés randomisés chez des patients âgés atteints de cancer (DATECANelderly)

Dans les essais contrôlés randomisés (ECR) sur le cancer, le critère d'évaluation validé et le plus objectivement défini est la survie globale (SG - délai entre la randomisation et le décès). Les progrès thérapeutiques, le contexte actuel d'essais stratégiques et la multiplication des lignes de traitement ont conduit à la nécessité d'identifier d'autres critères d'évaluation que la SG, qui peuvent être observés plus fréquemment et plus tôt. Des paramètres tels que la survie sans progression (PFS) ou la survie sans maladie (DFS) sont couramment utilisés à la place de la SG dans les ECR. La priorité pour les patients est cependant de vivre plus longtemps ou mieux, et idéalement les deux, ce qui pose la question de la pertinence de ces paramètres spécifiques à la tumeur pour évaluer le rapport bénéfice/risque associé à une nouvelle thérapie chez les patients âgés atteints de cancer. Les patients plus âgés peuvent mourir de causes autres que le cancer, et la rechute ne raccourcit pas nécessairement la survie. Au lieu de cela, le traitement du cancer peut parfois provoquer des toxicités aiguës ou chroniques graves et affecter l'état fonctionnel ou la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), et en tant que tels, ces résultats centrés sur le patient (par ex. autonomie, qualité de vie) devrait faire l'objet d'une plus grande attention. Sur la base de ces considérations, la SG n'est peut-être pas le résultat le plus approprié pour mesurer le bénéfice du traitement dans la population cancéreuse âgée.

Des experts et des groupes de travail en oncologie gériatrique, dont la Société internationale d'oncologie gériatrique, l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) et le groupe de recherche DIALOG (Dialogue Intergroupe pour la personnALisation de la prise en charge en OncoGériatrie), ont reconnu l'hétérogénéité des principaux critères d'évaluation utilisés dans les ECR menés chez des patients âgés atteints de cancer. Cette hétérogénéité, en termes de dimension (résultats centrés sur la tumeur, résultats centrés sur le patient, y compris l'autonomie, la nutrition, etc.) et de définitions limite la comparaison des résultats entre les essais. De plus, cela peut rendre la conception des essais particulièrement complexe puisque l'estimation de la taille de l'échantillon est généralement basée sur les résultats d'essais antérieurs. Reconnaissant les spécificités de la population âgée, le projet DATECAN-Elderly vise à fournir des lignes directrices pour la définition de paramètres d'efficacité qui permettront d'évaluer de nouveaux traitements/interventions dans cette population.

Le projet DATECAN-Elderly s'inscrit dans la continuité de l'élaboration de lignes directrices au sein de l'initiative DATECAN (Definition for the Assessment of Time-to-event Endpoints in CANcer trial). Cette initiative internationale a été lancée en 2009 pour élaborer des définitions standardisées des paramètres de survie dans les ECR, sur la base d'une méthodologie consensuelle rigoureuse et validée. Ce travail a abouti à la publication de lignes directrices pour définir les critères d'évaluation du délai avant l'événement à utiliser dans les essais randomisés pour des sites de cancer spécifiques : sarcomes, pancréas, sein et autres. Ces lignes directrices n'ont toutefois pas été élaborées pour les patients âgés atteints de cancer. Les événements spécifiquement pris en compte comprenaient des événements exclusivement orientés vers la tumeur (par ex. progressions locales, régionales, métastatiques ou décès dus à des causes diverses).

Sur la base de notre expérience passée et de notre expertise au sein de l'initiative DATECAN, nous nous appuierons sur la même méthodologie pour développer des lignes directrices pour les définitions des critères d'évaluation afin d'évaluer l'efficacité du traitement dans les ECR sur le cancer des personnes âgées. L'élaboration des définitions des critères d'évaluation s'appuiera sur une méthodologie de consensus rigoureuse et validée (processus formel de consensus Delphi modifié). Nous nous concentrerons sur (i) les dimensions à prendre en compte lors de l'évaluation de l'efficacité du traitement (OS, HRQoL, autonomie, etc.), (ii) la quantification des dimensions (sélection des questionnaires), et (iii) l'intégration de ces dimensions dans la conception des essais. DATECAN-Sederly guidelines sera élaboré en collaboration avec de nombreux experts (30 à 50) dans le domaine de l'oncologie gériatrique et des essais cliniques issus de différents horizons scientifiques (oncologues médicaux, gériatres, biostatisticiens, etc.) et groupes/sociétés (DIALOG, SIOG, EORTC, etc.), favorisant l'acceptabilité des recommandations qui en découlent. Les recommandations élaborées dans le cadre de collaborations internationales et d'un processus de consensus formel et validé peuvent augmenter les chances d'être largement adoptées par le biais d'un processus démocratique pour parvenir à un consensus et, à ce titre, contribuer au processus de normalisation des définitions.

Les résultats du projet DATECAN-Elderly devraient aborder l'hétérogénéité concernant les paramètres d'efficacité utilisés comme critères d'évaluation principaux dans les essais sur le cancer des personnes âgées. Fournir des définitions pour les critères d'évaluation devrait conduire à une évaluation du traitement plus cohérente avec les expériences et les attentes du patient concernant les résultats du traitement. Dans l'ensemble, le projet devrait aider à fournir des résultats d'essais plus pertinents pour les patients âgés, à améliorer le recrutement de patients âgés dans les ECR et enfin à améliorer la comparaison et la conception des essais.