Effektendepunkter for å vurdere behandlingseffektivitet i randomiserte kontrollerte studier hos eldre kreftpasienter (DATECANelderly)

I randomiserte kontrollerte kreftstudier (RCT) er det validerte og mest objektivt definerte evalueringskriteriet total overlevelse (OS – forsinkelse mellom randomisering og død). Terapeutisk fremgang, den nåværende konteksten for strategiske utprøvinger og multiplikasjonen av behandlingslinjer har resultert i nødvendigheten av å identifisere andre evalueringskriterier enn OS, som kan observeres oftere og raskere. Endepunkter som progresjonsfri overlevelse (PFS) eller sykdomsfri overlevelse (DFS) brukes ofte i stedet for OS i RCT. Prioriteten for pasienter er imidlertid å leve lenger eller bedre, og ideelt sett begge deler, noe som reiser spørsmålet om egnetheten til disse tumorspesifikke endepunktene for å vurdere nytte/risiko-balansen knyttet til en ny behandling hos eldre pasienter med kreft. Eldre pasienter kan dø av andre årsaker enn kreft, og tilbakefall forkorter ikke nødvendigvis overlevelsen. I stedet kan kreftbehandling noen ganger forårsake alvorlig akutt eller kronisk toksisitet og påvirke funksjonsstatus eller helserelatert livskvalitet (HRQoL), og som sådan kan disse pasientsentrerte utfallene (f. autonomi, livskvalitet) bør vies mer oppmerksomhet. På grunnlag av disse betraktningene, er OS kanskje ikke det mest hensiktsmessige resultatet for å måle behandlingsgevinst hos eldre kreftpopulasjoner.

Geriatriske onkologiske eksperter og arbeidsgrupper, inkludert International Society of Geriatric Oncology, European Organization for Research and Treatment Cancer (EORTC) og DIALOG-forskningsgruppen (Dialogue Intergroupe pour la personnALisation de la prize en charge en OncoGériatrie), har erkjent heterogeniteten til primære endepunkter brukt i RCT utført hos eldre kreftpasienter. Denne heterogeniteten, når det gjelder dimensjon (tumorsentrerte utfall, pasientsentrerte utfall inkludert autonomi, ernæring, etc.) og definisjoner begrenser sammenligningen av resultater på tvers av forsøk. I tillegg kan dette gjøre utformingen av forsøk spesielt kompleks siden estimering av prøvestørrelse vanligvis er basert på resultater fra tidligere forsøk. DATECAN-Elderly-prosjektet erkjenner spesifisitetene til den eldre populasjonen, og har som mål å gi retningslinjer for definisjon av effektendepunkter som vil tillate å vurdere nye behandlinger/intervensjoner i denne populasjonen.

DATECAN-Elderly-prosjektet er en videreføring av utviklingen av retningslinjer innenfor DATECAN-initiativet (Definition for the Assessment of Time-to-event Endpoints in CANcer trials). Dette internasjonale initiativet ble lansert i 2009 for å utarbeide standardiserte definisjoner for overlevelsesendepunkter i RCT, basert på en streng og validert konsensusmetodikk. Dette arbeidet har resultert i publisering av retningslinjer for å definere tid-til-hendelse-endepunkter som skal brukes i randomiserte studier for spesifikke kreftsteder: sarkomer, bukspyttkjertel, bryst og annet. Disse retningslinjene ble imidlertid ikke utviklet for eldre kreftpasienter. Hendelser som spesifikt ble redegjort for inkluderte utelukkende tumororienterte hendelser (f.eks. lokale, regionale, metastatiske progresjoner eller dødsfall på grunn av ulike årsaker).

Basert på vår tidligere erfaring og ekspertise innen DATECAN-initiativet, vil vi stole på den samme metodikken for å utvikle retningslinjer for definisjoner av endepunkter for å vurdere behandlingseffektivitet ved RCT for eldre kreft. Utviklingen av definisjonene av endepunktene vil være basert på en streng og validert konsensusmetodikk (formell modifisert Delphi-konsensusprosess). Vi vil fokusere på (i) dimensjonene som skal tas i betraktning ved vurdering av behandlingseffektivitet (OS, HRQoL, autonomi, etc), (ii) kvantifisering av dimensjoner (valg av spørreskjemaer), og (iii) inkorporering av disse dimensjonene inn i prøvedesign. DATECAN-Eldre retningslinjer vil bli utviklet i samarbeid med mange eksperter (30 til 50) innen geriatrisk onkologi og kliniske studier med ulik vitenskapelig bakgrunn (medisinske onkologer, geriatere, biostatistikere, etc.) og grupper/samfunn (DIALOG, SIOG, EORTC, etc.), som favoriserer akseptabiliteten av de resulterende anbefalingene. Anbefalinger utviklet gjennom internasjonale samarbeid og gjennom en formell og validert konsensusprosess kan øke sjansene for å bli bredt vedtatt gjennom en demokratisk prosess for å oppnå konsensus, og som sådan hjelpe i standardiseringsprosessen av definisjonene.

Resultatene fra DATECAN-Elderly-prosjektet forventes å adressere heterogeniteten når det gjelder effektendepunkter brukt som primære endepunkter i eldre kreftstudier. Å gi definisjoner for endepunkter bør føre til evaluering av behandlingen mer i samsvar med pasientens erfaringer og forventninger om behandlingsresultat. Samlet sett skal prosjektet bidra til å gi forsøksresultater som er mer relevante for eldre pasienter, forbedre rekrutteringen av eldre pasienter i RCT, og til slutt forbedre forsøkenes sammenligning og design.