Конечные точки эффективности для оценки эффективности лечения в рандомизированных контролируемых исследованиях у пожилых онкологических больных (DATECANelderly)

В рандомизированных контролируемых исследованиях рака (РКИ) утвержденным и наиболее объективно определенным критерием оценки является общая выживаемость (ОВ - задержка между рандомизацией и смертью). Терапевтический прогресс, текущий контекст стратегических испытаний и умножение направлений лечения привели к необходимости определения критериев оценки, отличных от ОВ, которые можно наблюдать чаще и раньше. Конечные точки, такие как выживаемость без прогрессирования (ВБП) или выживаемость без признаков заболевания (ВБП), обычно используются вместо ОВ в РКИ. Приоритетом для пациентов, однако, является то, чтобы жить дольше или лучше, а в идеале и то, и другое, что поднимает вопрос о пригодности этих опухолеспецифических конечных точек для оценки баланса пользы/риска, связанного с новой терапией у пожилых пациентов с раком. Пожилые пациенты могут умереть не от рака, а от других причин, и рецидив не обязательно сокращает выживаемость. Вместо этого противоопухолевая терапия может иногда вызывать тяжелые острые или хронические токсические эффекты и влиять на функциональное состояние или качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), и, как таковые, эти исходы, ориентированные на пациента (например, автономность, качество жизни) следует уделять больше внимания. Исходя из этих соображений, ОВ может быть не самым подходящим исходом для измерения пользы от лечения в пожилой онкологической популяции.

Специалисты по гериатрической онкологии и целевые группы, включая Международное общество гериатрической онкологии, Европейскую организацию по исследованию и лечению рака (EORTC) и исследовательскую группу ДИАЛОГ (Диалог межгруппового диалога за персонализацию премии в области онкологии-гериатрии), признали неоднородность первичные конечные точки, использованные в РКИ, проведенном у пожилых больных раком. Эта неоднородность с точки зрения измерения (исходы, ориентированные на опухоль, исходы, ориентированные на пациента, включая автономию, питание и т. д.) и определений ограничивает сравнение результатов испытаний. Кроме того, это может сделать дизайн испытаний особенно сложным, поскольку оценка размера выборки обычно основывается на результатах прошлых испытаний. Признавая особенности пожилого населения, проект DATECAN-Elderly направлен на предоставление рекомендаций по определению конечных точек эффективности, которые позволят оценить новые методы лечения/вмешательства в этой популяции.

Проект DATECAN-Elderly является продолжением разработки руководств в рамках инициативы DATECAN (Определение для оценки конечных точек времени до события в исследованиях CANcer). Эта международная инициатива была запущена в 2009 г. для разработки стандартизированных определений конечных точек выживаемости в РКИ на основе строгой и подтвержденной согласованной методологии. Эта работа привела к публикации руководящих принципов для определения конечных точек времени до события, которые будут использоваться в рандомизированных исследованиях для конкретных локализаций рака: сарком, поджелудочной железы, молочной железы и других. Однако эти рекомендации не были разработаны для пожилых больных раком. Специально учитываемые события включали события, связанные исключительно с опухолью (например, местное, регионарное, метастатическое прогрессирование или летальный исход по разным причинам).

Основываясь на нашем прошлом опыте и знаниях в рамках инициативы DATECAN, мы будем полагаться на ту же методологию для разработки рекомендаций по определению конечных точек для оценки эффективности лечения в РКИ пожилого рака. Разработка определений конечных точек будет основываться на строгой и проверенной методологии консенсуса (формальный модифицированный процесс консенсуса Delphi). Мы сосредоточимся на (i) параметрах, которые необходимо учитывать при оценке эффективности лечения (ОВ, HRQoL, автономия и т. д.), (ii) количественном определении параметров (выбор вопросников) и (iii) включении этих параметров. в пробный дизайн. Рекомендации DATECAN-Elderly будут разработаны в сотрудничестве со многими экспертами (от 30 до 50) в области гериатрической онкологии и клинических испытаний из разных научных областей (медицинские онкологи, гериатры, специалисты по биостатистике и т. д.) и группами/обществами (DIALOG, SIOG, EORTC и др.), выступая за приемлемость полученных рекомендаций. Рекомендации, разработанные в рамках международного сотрудничества и посредством формального и утвержденного процесса консенсуса, могут увеличить шансы на широкое принятие посредством демократического процесса достижения консенсуса и, таким образом, помочь в процессе стандартизации определений.

Ожидается, что результаты проекта DATECAN-Elderly позволят устранить неоднородность конечных точек эффективности, используемых в качестве первичных конечных точек в исследованиях рака пожилых людей. Предоставление определений для конечных точек должно привести к оценке лечения, более соответствующей опыту пациента и его ожиданиям в отношении результатов лечения. В целом, проект должен помочь предоставить результаты испытаний, которые более актуальны для пожилых пациентов, улучшить набор пожилых пациентов в РКИ и, наконец, улучшить сравнение и дизайн испытаний.