Werkzaamheidseindpunten om de werkzaamheid van de behandeling te beoordelen in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bij oudere kankerpatiënten (DATECANelderly)

In gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT) naar kanker is het gevalideerde en meest objectief gedefinieerde evaluatiecriterium de algehele overleving (OS - vertraging tussen randomisatie en overlijden). Therapeutische vooruitgang, de huidige context van strategische onderzoeken en de vermenigvuldiging van behandelingslijnen hebben geleid tot de noodzaak om andere evaluatiecriteria te identificeren dan OS, die vaker en eerder kunnen worden waargenomen. Eindpunten zoals progressievrije overleving (PFS) of ziektevrije overleving (DFS) worden vaak gebruikt in plaats van OS in RCT. De prioriteit voor patiënten is echter om langer of beter te leven, en idealiter beide, wat de vraag doet rijzen of deze tumorspecifieke eindpunten geschikt zijn om de baten/risicoverhouding van een nieuwe therapie bij oudere patiënten met kanker te beoordelen. Oudere patiënten kunnen overlijden aan andere oorzaken dan kanker, en een terugval verkort niet noodzakelijkerwijs de overleving. In plaats daarvan kan kankertherapie soms ernstige acute of chronische toxiciteiten veroorzaken en de functionele status of gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) aantasten, en als zodanig kunnen deze patiëntgerichte uitkomsten (bijv. autonomie, levenskwaliteit) zouden meer aandacht moeten krijgen. Op basis van deze overwegingen is OS mogelijk niet de meest geschikte uitkomst om het behandelingsvoordeel bij de oudere kankerpopulatie te meten.

Geriatrische oncologie-experts en taskforces, waaronder de International Society of Geriatric Oncology, de European Organization for Research and Treatment Cancer (EORTC) en de onderzoeksgroep DIALOG (Dialogue Intergroupe pour la personnALisation de la Prize en Charge en OncoGériatrie), hebben de heterogeniteit erkend van primaire eindpunten gebruikt in RCT uitgevoerd bij oudere kankerpatiënten. Deze heterogeniteit in termen van dimensie (tumorgerichte uitkomsten, patiëntgerichte uitkomsten inclusief autonomie, voeding, enz.) en definities beperkt de vergelijking van resultaten tussen onderzoeken. Bovendien kan dit het ontwerp van onderzoeken bijzonder complex maken, aangezien de schatting van de steekproefomvang meestal gebaseerd is op resultaten van eerdere onderzoeken. Het DATECAN-Elderly-project erkent de specifieke kenmerken van de oudere bevolking en is gericht op het verstrekken van richtlijnen voor de definitie van werkzaamheidseindpunten die het mogelijk zullen maken om nieuwe behandelingen/interventies in deze populatie te beoordelen.

Het DATECAN-Elderly-project is een voortzetting van de ontwikkeling van richtlijnen binnen het DATECAN-initiatief (Definition for the Assessment of Time-to-event Endpoints in CANcer trials). Dit internationale initiatief werd in 2009 gelanceerd om gestandaardiseerde definities voor overlevingseindpunten in RCT uit te werken, gebaseerd op een rigoureuze en gevalideerde consensusmethodologie. Dit werk heeft geresulteerd in de publicatie van richtlijnen om time-to-event-eindpunten te definiëren die moeten worden gebruikt in gerandomiseerde onderzoeken voor specifieke kankerlocaties: sarcomen, pancreas, borst en andere. Deze richtlijnen zijn echter niet ontwikkeld voor oudere kankerpatiënten. Gebeurtenissen die specifiek werden verantwoord, omvatten uitsluitend tumor-georiënteerde gebeurtenissen (bijv. lokale, regionale, gemetastaseerde progressies of sterfgevallen door verschillende oorzaken).

Op basis van onze eerdere ervaring en expertise binnen het DATECAN-initiatief, zullen we op dezelfde methodologie vertrouwen om richtlijnen te ontwikkelen voor de definities van eindpunten om de werkzaamheid van de behandeling bij RCT bij ouderen te beoordelen. De ontwikkeling van de definities van de eindpunten zal gebaseerd zijn op een rigoureuze en gevalideerde consensusmethodologie (formeel gewijzigd Delphi-consensusproces). We zullen ons concentreren op (i) de dimensies waarmee rekening moet worden gehouden bij het beoordelen van de effectiviteit van de behandeling (OS, HRQoL, autonomie, enz.), (ii) de kwantificering van dimensies (selectie van de vragenlijsten), en (iii) de integratie van deze dimensies in proefontwerp. DATECAN-Richtlijnen voor ouderen zullen worden ontwikkeld in samenwerking met vele experts (30 tot 50) op het gebied van geriatrische oncologie en klinische studies met verschillende wetenschappelijke achtergronden (medische oncologen, geriaters, biostatistici, enz.) en groepen/verenigingen (DIALOG, SIOG, EORTC, enz.), wat de aanvaardbaarheid van de resulterende aanbevelingen bevordert. Aanbevelingen die zijn ontwikkeld via internationale samenwerkingen en via een formeel en gevalideerd consensusproces, kunnen de kans vergroten dat ze op grote schaal worden overgenomen via een democratisch proces om consensus te bereiken, en als zodanig helpen bij het standaardisatieproces van de definities.

De resultaten van het DATECAN-Elderly-project zullen naar verwachting de heterogeniteit aanpakken met betrekking tot werkzaamheidseindpunten die worden gebruikt als primaire eindpunten in onderzoeken naar kanker bij ouderen. Het geven van definities voor eindpunten zou ertoe moeten leiden dat de evaluatie van de behandeling meer in overeenstemming is met de ervaringen en verwachtingen van de patiënt over het behandelresultaat. Over het algemeen zou het project moeten helpen om onderzoeksresultaten te verkrijgen die relevanter zijn voor oudere patiënten, om de werving van oudere patiënten in RCT te verbeteren en om ten slotte de vergelijking en opzet van onderzoeken te verbeteren.