Tehokkuuspäätepisteet hoidon tehokkuuden arvioimiseksi satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa iäkkäillä syöpäpotilailla (DATECANelderly)

Syövän satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (RCT) validoitu ja objektiivisimmin määritelty arviointikriteeri on kokonaiseloonjääminen (OS - viive satunnaistamisen ja kuoleman välillä). Terapeuttinen edistys, nykyinen strategisten kokeiden konteksti ja hoitolinjojen moninkertaistuminen ovat johtaneet tarpeeseen tunnistaa muitakin arviointikriteereitä kuin OS, jotka voidaan havaita useammin ja nopeammin. Päätepisteitä, kuten progression-free survival (PFS) tai sairausvapaa eloonjääminen (DFS), käytetään yleisesti OS:n sijasta RCT:ssä. Potilaiden ensisijaisena tavoitteena on kuitenkin elää pidempään tai paremmin, ja mieluiten molemmat, mikä herättää kysymyksen näiden kasvainspesifisten päätepisteiden soveltuvuudesta arvioida uuteen hoitoon liittyvää hyöty/riskisuhdetta iäkkäillä syöpäpotilailla. Vanhemmat potilaat voivat kuolla muihin syihin kuin syöpään, eikä uusiutuminen välttämättä lyhennä eloonjäämistä. Sen sijaan syöpähoito voi joskus aiheuttaa vakavia akuutteja tai kroonisia toksisuuksia ja vaikuttaa toiminnalliseen tilaan tai terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQoL) ja sellaisenaan näihin potilaskeskeisiin tuloksiin (esim. itsenäisyys, elämänlaatu) olisi kiinnitettävä enemmän huomiota. Näiden näkökohtien perusteella OS ei ehkä ole sopivin tulos hoidon hyödyn mittaamiseen iäkkäiden syöpäpopulaatioiden kohdalla.

Vanhusten onkologian asiantuntijat ja työryhmät, mukaan lukien International Society of Geriatric Oncology, European Organisation for Research and Treatment Cancer (EORTC) ja DIALOG-tutkimusryhmä (Dialogue Intergroupe pour la personnALisation de la prize en charge en OncoGériatrie), ovat tunnustaneet ensisijaiset päätetapahtumat, joita käytettiin iäkkäillä syöpäpotilailla tehdyssä RCT:ssä. Tämä heterogeenisuus ulottuvuuksien (kasvainkeskeiset tulokset, potilaskeskeiset tulokset mukaan lukien autonomia, ravitsemus jne.) ja määritelmien suhteen rajoittaa tulosten vertailua eri tutkimusten välillä. Lisäksi tämä voi tehdä kokeiden suunnittelusta erityisen monimutkaista, koska otoskoon arviointi perustuu yleensä aikaisempien kokeiden tuloksiin. DATECAN-Elderly-projektissa otetaan huomioon iäkkään väestön erityispiirteet, ja sen tarkoituksena on antaa suuntaviivat tehokkuuden päätepisteiden määrittämiseksi, mikä mahdollistaa uusien hoitojen/interventioiden arvioinnin tässä populaatiossa.

DATECAN-Elderly-projekti on jatkoa ohjeiden kehittämiselle DATECAN-aloitteessa (Definition for the Assessment of Time-to-event Endpoints in CANcer trials). Tämä kansainvälinen aloite käynnistettiin vuonna 2009, jotta voidaan kehittää standardoituja määritelmiä eloonjäämispäätepisteille RCT:ssä tiukan ja validoidun konsensusmenetelmän pohjalta. Tämä työ on johtanut ohjeiden julkaisemiseen ajasta tapahtumaan päätepisteiden määrittelemiseksi, joita käytetään satunnaistetuissa tutkimuksissa tiettyjen syöpäkohtien osalta: sarkoomat, haima, rinta ja muut. Näitä ohjeita ei kuitenkaan kehitetty iäkkäille syöpäpotilaille. Erityisesti huomioituihin tapahtumiin kuuluivat yksinomaan kasvaimeen suuntautuneita tapahtumia (esim. paikalliset, alueelliset, metastaattiset etenemiset tai eri syistä johtuvat kuolemat).

Aiemman kokemuksemme ja asiantuntemuksemme perusteella DATECAN-aloitteesta luotamme samaan metodologiaan kehittääksemme suuntaviivoja päätepisteiden määrittelyyn arvioidaksemme hoidon tehokkuutta iäkkäiden syöpien RCT:ssä. Päätepisteiden määritelmien kehittäminen perustuu tiukkaan ja validoituun konsensusmenetelmään (muodollisesti modifioitu Delphi-konsensusprosessi). Keskitymme (i) ulottuvuuksiin, jotka on otettava huomioon arvioitaessa hoidon tehokkuutta (OS, HRQoL, autonomia jne.), (ii) ulottuvuuksien kvantifiointiin (kyselylomakkeiden valinta) ja (iii) näiden ulottuvuuksien sisällyttämiseen. kokeilusuunnitteluun. DATECAN-Elderly-ohjeistusta kehitetään yhteistyössä useiden geriatrisen onkologian ja kliinisten tutkimusten asiantuntijoiden (30-50) kanssa eri tieteellisistä taustoista (lääketieteen onkologit, geriatrit, biostatistit jne.) ja ryhmien/yhdistysten (DIALOG, SIOG, EORTC jne.) suosien tuloksena saatujen suositusten hyväksyttävyyttä. Kansainvälisen yhteistyön ja muodollisen ja validoidun konsensusprosessin kautta kehitetyt suositukset voivat lisätä mahdollisuuksia tulla laajalti käyttöön demokraattisen prosessin kautta yhteisymmärrykseen pääsemiseksi ja siten auttaa määritelmien standardointiprosessissa.

DATECAN-Elderly-projektin tulosten odotetaan käsittelevän tehokkuuden päätepisteiden heterogeenisuutta, joita käytetään ensisijaisina päätepisteinä iäkkäiden syöpätutkimuksissa. Päätepisteiden määritelmien antamisen pitäisi johtaa hoidon arviointiin, joka vastaa paremmin potilaan kokemuksia ja odotuksia hoidon tuloksista. Kaiken kaikkiaan hankkeen pitäisi auttaa tarjoamaan tutkimustuloksia, jotka ovat merkityksellisempiä iäkkäille potilaille, parantaa iäkkäiden potilaiden rekrytointia RCT:hen ja lopulta parantaa tutkimusten vertailua ja suunnittelua.