Pontos finais de eficácia para avaliar a eficácia do tratamento em ensaios clínicos randomizados em pacientes idosos com câncer (DATECANelderly)

Em estudos controlados randomizados (RCT) sobre câncer, o critério de avaliação validado e definido de forma mais objetiva é a sobrevida global (OS - atraso entre a randomização e a morte). Os avanços terapêuticos, o contexto atual de tentativas estratégicas e a multiplicação de linhas de tratamento resultaram na necessidade de identificar critérios de avaliação diferentes dos OS, que podem ser observados com mais frequência e rapidez. Endpoints como sobrevida livre de progressão (PFS) ou sobrevida livre de doença (DFS) são comumente usados ​​em vez de OS em RCT. A prioridade para os pacientes, no entanto, é viver mais ou melhor, e idealmente ambos, o que levanta a questão da adequação desses endpoints específicos do tumor para avaliar o risco/benefício associado a uma nova terapia em pacientes idosos com câncer. Pacientes mais velhos podem morrer de outras causas além do câncer, e a recaída não diminui necessariamente a sobrevida. Em vez disso, a terapia do câncer às vezes pode causar toxicidade aguda ou crônica grave e afetar o estado funcional ou a qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) e, como tal, esses resultados centrados no paciente (por exemplo, autonomia, qualidade de vida) devem receber mais atenção. Com base nessas considerações, OS pode não ser o resultado mais apropriado para medir o benefício do tratamento na população idosa com câncer.

Especialistas em oncologia geriátrica e forças-tarefa, incluindo a Sociedade Internacional de Oncologia Geriátrica, a Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) e o grupo de pesquisa DIALOG (Dialogue Intergroupe pour la personnALisation de la prêmio en charge en OncoGériatrie), reconheceram a heterogeneidade de endpoints primários usados ​​em RCT conduzidos em pacientes idosos com câncer. Essa heterogeneidade, em termos de dimensão (resultados centrados no tumor, resultados centrados no paciente, incluindo autonomia, nutrição, etc.) e definições, limita a comparação dos resultados entre os ensaios. Além disso, isso pode tornar o desenho dos ensaios particularmente complexo, uma vez que a estimativa do tamanho da amostra geralmente se baseia nos resultados de ensaios anteriores. Reconhecendo as especificidades da população idosa, o projeto DATECAN-Idosos visa fornecer orientações para a definição de endpoints de eficácia que permitam avaliar novos tratamentos/intervenções nesta população.

O projeto DATECAN-Elderly é uma continuação do desenvolvimento de diretrizes dentro da iniciativa DATECAN (Definição para a Avaliação de Pontos Finais de Tempo para Evento em ensaios de CANcer). Essa iniciativa internacional foi lançada em 2009 para elaborar definições padronizadas para endpoints de sobrevivência em RCT, com base em uma metodologia de consenso rigorosa e validada. Este trabalho resultou na publicação de diretrizes para definir endpoints de tempo até o evento a serem usados ​​em ensaios randomizados para locais específicos de câncer: sarcomas, pâncreas, mama e outros. Essas diretrizes, entretanto, não foram desenvolvidas para pacientes idosos com câncer. Os eventos especificamente contabilizados incluíram eventos exclusivamente orientados para o tumor (por exemplo, local, regional, progressões metastáticas ou mortes por várias causas).

Com base em nossa experiência e conhecimento anteriores na iniciativa DATECAN, contaremos com a mesma metodologia para desenvolver diretrizes para as definições de endpoints para avaliar a eficácia do tratamento em RCT de câncer em idosos. O desenvolvimento das definições dos endpoints será baseado em uma metodologia de consenso rigorosa e validada (processo de consenso Delphi modificado formal). Vamos nos concentrar em (i) as dimensões a serem consideradas ao avaliar a eficácia do tratamento (OS, HRQoL, autonomia, etc), (ii) a quantificação das dimensões (seleção dos questionários) e (iii) a incorporação dessas dimensões no projeto de teste. As diretrizes DATECAN-Elderly serão desenvolvidas em cooperação com muitos especialistas (30 a 50) no campo da oncologia geriátrica e ensaios clínicos de diferentes formações científicas (oncologistas médicos, geriatras, bioestatísticos, etc.) e grupos/sociedades (DIALOG, SIOG, EORTC, etc.), favorecendo a aceitabilidade das recomendações resultantes. As recomendações desenvolvidas por meio de colaborações internacionais e por meio de um processo de consenso formal e validado podem aumentar as chances de serem amplamente adotadas por meio de um processo democrático de obtenção de consenso e, como tal, auxiliar no processo de padronização das definições.

Espera-se que os resultados do projeto DATECAN-Elderly abordem a heterogeneidade em relação aos endpoints de eficácia usados ​​como endpoints primários em ensaios de câncer em idosos. Fornecer definições para endpoints deve levar à avaliação do tratamento mais consistente com as experiências e expectativas do paciente sobre o resultado do tratamento. No geral, o projeto deve ajudar a fornecer resultados de estudos mais relevantes para pacientes idosos, melhorar o recrutamento de pacientes idosos em RCT e, finalmente, aprimorar a comparação e o desenho dos estudos.