Puntos finales de eficacia para evaluar la eficacia del tratamiento en ensayos controlados aleatorios en pacientes con cáncer de edad avanzada (DATECANelderly)

En los ensayos controlados aleatorios (ECA) de cáncer, el criterio de evaluación validado y más objetivamente definido es la supervivencia general (SG: retraso entre la aleatorización y la muerte). Los avances terapéuticos, el contexto actual de ensayos estratégicos y la multiplicación de líneas de tratamiento han hecho necesaria la identificación de criterios de evaluación distintos a la SG, que puedan observarse con mayor frecuencia y en menor tiempo. Los criterios de valoración como la supervivencia libre de progresión (PFS) o la supervivencia libre de enfermedad (DFS) se usan comúnmente en lugar de la SG en los ECA. La prioridad para los pacientes, sin embargo, es vivir más o mejor, e idealmente ambas cosas, lo que plantea la cuestión de la idoneidad de estos criterios de valoración específicos del tumor para evaluar el balance beneficio/riesgo asociado a una nueva terapia en pacientes ancianos con cáncer. Los pacientes mayores pueden morir por causas distintas al cáncer, y la recaída no necesariamente acorta la supervivencia. En cambio, la terapia del cáncer a veces puede causar toxicidades agudas o crónicas graves y afectar el estado funcional o la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) y, como tal, estos resultados centrados en el paciente (p. autonomía, calidad de vida) deben recibir más atención. Sobre la base de estas consideraciones, la SG puede no ser el resultado más apropiado para medir el beneficio del tratamiento en la población anciana con cáncer.

Expertos en oncología geriátrica y grupos de trabajo que incluyen la Sociedad Internacional de Oncología Geriátrica, la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) y el grupo de investigación DIALOG (Dialogue Intergroupe pour la personnALisation de la prise en charge en OncoGériatrie), han reconocido la heterogeneidad de criterios de valoración primarios utilizados en ECA realizados en pacientes con cáncer de edad avanzada. Esta heterogeneidad, en cuanto a la dimensión (resultados centrados en el tumor, resultados centrados en el paciente, incluida la autonomía, la nutrición, etc.) y las definiciones limitan la comparación de los resultados entre los ensayos. Además, esto puede hacer que el diseño de los ensayos sea especialmente complejo, ya que la estimación del tamaño de la muestra suele basarse en los resultados de ensayos anteriores. Reconociendo las especificidades de la población anciana, el proyecto DATECAN-Elderly tiene como objetivo proporcionar pautas para la definición de puntos finales de eficacia que permitan evaluar nuevos tratamientos/intervenciones en esta población.

El proyecto DATECAN-Elderly es una continuación del desarrollo de pautas dentro de la iniciativa DATECAN (Definición para la evaluación de los criterios de valoración del tiempo hasta el evento en los ensayos de CANcer). Esta iniciativa internacional se lanzó en 2009 para elaborar definiciones estandarizadas para los puntos finales de supervivencia en RCT, basadas en una metodología de consenso rigurosa y validada. Este trabajo ha dado como resultado la publicación de pautas para definir los puntos finales de tiempo hasta el evento que se utilizarán en ensayos aleatorios para sitios de cáncer específicos: sarcomas, páncreas, mama y otros. Sin embargo, estas pautas no se desarrollaron para los pacientes de cáncer de edad avanzada. Los eventos específicamente contabilizados incluyeron eventos orientados exclusivamente al tumor (p. local, regional, progresiones metastásicas o muertes por diversas causas).

Sobre la base de nuestra experiencia y conocimientos previos dentro de la iniciativa DATECAN, confiaremos en la misma metodología para desarrollar pautas para las definiciones de criterios de valoración para evaluar la eficacia del tratamiento en ECA de cáncer de edad avanzada. El desarrollo de las definiciones de los puntos finales se basará en una metodología de consenso rigurosa y validada (proceso formal de consenso Delphi modificado). Nos centraremos en (i) las dimensiones a tener en cuenta a la hora de evaluar la eficacia del tratamiento (SG, CVRS, autonomía, etc), (ii) la cuantificación de dimensiones (selección de los cuestionarios), y (iii) la incorporación de estas dimensiones en el diseño del ensayo. Las guías para personas mayores de DATECAN se desarrollarán en cooperación con muchos expertos (30 a 50) en el campo de la oncología geriátrica y ensayos clínicos de diferentes formaciones científicas (oncólogos médicos, geriatras, bioestadísticos, etc.) y grupos/sociedades (DIALOG, SIOG, EORTC, etc.), favoreciendo la aceptabilidad de las recomendaciones resultantes. Las recomendaciones desarrolladas a través de colaboraciones internacionales ya través de un proceso de consenso formal y validado pueden aumentar las posibilidades de ser ampliamente adoptadas a través de un proceso democrático para alcanzar el consenso y, como tal, ayudar en el proceso de estandarización de las definiciones.

Se espera que los resultados del proyecto DATECAN-Elderly aborden la heterogeneidad con respecto a los criterios de valoración de eficacia utilizados como criterios de valoración primarios en los ensayos de cáncer en personas mayores. Proporcionar definiciones para los puntos finales debería conducir a una evaluación del tratamiento más consistente con las experiencias y expectativas del paciente sobre el resultado del tratamiento. En general, el proyecto debería ayudar a proporcionar resultados de ensayos que sean más relevantes para los pacientes de edad avanzada, mejorar el reclutamiento de pacientes de edad avanzada en RCT y, finalmente, mejorar la comparación y el diseño de los ensayos.