고령 암 환자의 무작위 통제 시험에서 치료 효능을 평가하기 위한 효능 종점 (DATECANelderly)

암 무작위 통제 시험(RCT)에서 검증되고 가장 객관적으로 정의된 평가 기준은 전체 생존(OS - 무작위 배정과 사망 사이의 지연)입니다. 치료 진행, 전략적 시험의 현재 상황 및 치료 라인의 증가로 인해 더 자주 그리고 더 빨리 관찰할 수 있는 OS 이외의 평가 기준을 식별해야 할 필요성이 생겼습니다. 무진행 생존(PFS) 또는 무질병 생존(DFS)과 같은 종료점은 일반적으로 RCT에서 OS 대신 사용됩니다. 그러나 환자의 우선 순위는 더 오래 또는 더 잘 사는 것이며 이상적으로는 두 가지 모두입니다. 따라서 노인 암 환자의 새로운 치료법과 관련된 이점/위험 균형을 평가하기 위한 이러한 종양 특정 종점의 적합성에 대한 의문이 제기됩니다. 노인 환자는 암 이외의 원인으로 사망할 수 있으며 재발이 반드시 생존을 단축시키는 것은 아닙니다. 대신, 암 요법은 때때로 심각한 급성 또는 만성 독성을 유발하고 기능 상태 또는 건강 관련 삶의 질(HRQoL)에 영향을 미칠 수 있으며, 따라서 이러한 환자 중심 결과(예: 자율성, 삶의 질)에 더 많은 관심을 기울여야 한다. 이러한 고려 사항에 근거하여 OS는 노인 암 인구의 치료 이점을 측정하는 데 가장 적합한 결과가 아닐 수 있습니다.

International Society of Geriatric Oncology, European Organization for Research and Treatment Cancer(EORTC) 및 DIALOG 연구 그룹(Dialogue Intergroupe pour la personnALisation de la Prize en charge en OncoGériatrie)을 포함한 노인 종양학 전문가 및 태스크 포스팀은 다음과 같은 이질성을 인정했습니다. 노인 암 환자에서 수행된 RCT에서 사용된 1차 종점. 차원(종양 중심 결과, 자율성, 영양 등을 포함한 환자 중심 결과) 및 정의 측면에서 이러한 이질성은 시험 간 결과 비교를 제한합니다. 또한 샘플 크기의 추정은 일반적으로 과거 시험의 결과를 기반으로 하기 때문에 시험 설계가 특히 복잡해질 수 있습니다. 노인 인구의 특수성을 인정하는 DATECAN-Elderly 프로젝트는 이 인구에 대한 새로운 치료/개입을 평가할 수 있는 효능 종점의 정의에 대한 지침을 제공하는 것을 목표로 합니다.

DATECAN-Elderly 프로젝트는 DATECAN 이니셔티브(CANcer 시험에서 사건 발생 시간 종점 평가를 위한 정의) 내 지침 개발의 연속입니다. 이 국제 이니셔티브는 엄격하고 검증된 합의 방법론을 기반으로 RCT의 생존 종점에 대한 표준화된 정의를 정교화하기 위해 2009년에 시작되었습니다. 이 작업으로 특정 암 부위(육종, 췌장, 유방 및 기타)에 대한 무작위 임상시험에 사용할 사건 발생 시간 종점을 정의하는 지침이 발표되었습니다. 그러나 이러한 지침은 노인 암 환자를 위해 개발되지 않았습니다. 독점적으로 포함된 종양 지향적 사건(예: 다양한 원인으로 인한 국부적, 지역적, 전이성 진행 또는 사망).

DATECAN 이니셔티브 내의 과거 경험과 전문 지식을 바탕으로 동일한 방법론을 사용하여 노인 암 RCT의 치료 효능을 평가하기 위한 종점 정의에 대한 지침을 개발할 것입니다. 엔드포인트의 정의 개발은 엄격하고 검증된 합의 방법론(공식적으로 수정된 델파이 합의 프로세스)을 기반으로 합니다. (i) 치료 효능(OS, HRQoL, 자율성 등)을 평가할 때 고려해야 할 차원, (ii) 차원의 정량화(설문지 선택), (iii) 이러한 차원의 통합에 초점을 맞출 것입니다. 시험 설계에 들어갑니다. DATECAN-노인 가이드라인은 다양한 과학적 배경을 가진 노인종양학 및 임상시험 분야의 많은 전문가(30~50명)와 다양한 과학적 배경(종양내과, 노인의, 생물통계학자 등) 및 그룹/학회(DIALOG, SIOG, EORTC 등) 결과 권장 사항의 수용 가능성을 선호합니다. 국제 협력과 공식적이고 검증된 합의 과정을 통해 개발된 권장 사항은 합의에 도달하기 위한 민주적 과정을 통해 널리 채택될 가능성을 높일 수 있으며, 따라서 정의의 표준화 과정에 도움이 됩니다.

DATECAN-Elderly 프로젝트의 결과는 노인 암 임상시험에서 1차 평가변수로 사용되는 효능 평가변수의 이질성을 해결할 것으로 기대됩니다. 종점에 대한 정의를 제공하면 치료 결과에 대한 환자의 경험 및 기대치와 더 일치하는 치료 평가로 이어져야 합니다. 전반적으로 이 프로젝트는 노인 환자에게 더 관련성이 높은 임상시험 결과를 제공하고, RCT에서 노인 환자 모집을 개선하고, 최종적으로 임상시험의 비교 및 ​​설계를 향상시키는 데 도움이 될 것입니다.