Wirksamkeitsendpunkte zur Bewertung der Behandlungswirksamkeit in randomisierten kontrollierten Studien bei älteren Krebspatienten (DATECANelderly)

In randomisierten kontrollierten Krebsstudien (RCT) ist das validierte und am objektivsten definierte Bewertungskriterium das Gesamtüberleben (OS – Verzögerung zwischen Randomisierung und Tod). Der therapeutische Fortschritt, der aktuelle Kontext strategischer Studien und die Vervielfachung von Behandlungslinien haben dazu geführt, dass andere Bewertungskriterien als das OS identifiziert werden müssen, die häufiger und früher beobachtet werden können. Endpunkte wie progressionsfreies Überleben (PFS) oder krankheitsfreies Überleben (DFS) werden häufig anstelle von OS in RCT verwendet. Im Vordergrund steht für Patienten jedoch ein längeres oder besseres Leben, idealerweise beides, was die Frage aufwirft, ob diese tumorspezifischen Endpunkte geeignet sind, das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer neuen Therapie bei älteren Krebspatienten zu bewerten. Ältere Patienten können an anderen Ursachen als Krebs sterben, und ein Rückfall verkürzt nicht unbedingt das Überleben. Stattdessen kann eine Krebstherapie manchmal schwere akute oder chronische Toxizitäten verursachen und den funktionellen Status oder die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) beeinträchtigen, sodass diese patientenzentrierten Ergebnisse (z. Autonomie, Lebensqualität) sollte mehr Aufmerksamkeit geschenkt werden. Auf der Grundlage dieser Überlegungen ist OS möglicherweise nicht der geeignetste Endpunkt zur Messung des Behandlungsnutzens bei älteren Krebspatienten.

Geriatrische Onkologie-Experten und Task Forces, darunter die International Society of Geriatric Oncology, die European Organization for Research and Treatment Cancer (EORTC) und die DIALOG-Forschungsgruppe (Dialogue Intergroupe pour la personnALisation de la prize en charge en OncoGériatrie), haben die Heterogenität von anerkannt Primäre Endpunkte, die in RCT bei älteren Krebspatienten verwendet wurden. Diese Heterogenität in Bezug auf die Dimension (tumorzentrierte Ergebnisse, patientenzentrierte Ergebnisse einschließlich Autonomie, Ernährung usw.) und Definitionen schränkt den Vergleich der Ergebnisse zwischen Studien ein. Darüber hinaus kann dies das Design von Studien besonders komplex machen, da die Schätzung der Stichprobengröße normalerweise auf Ergebnissen früherer Studien basiert. Unter Berücksichtigung der Besonderheiten der älteren Bevölkerung zielt das DATECAN-Elderly-Projekt darauf ab, Leitlinien für die Definition von Wirksamkeitsendpunkten bereitzustellen, die es ermöglichen, neue Behandlungen/Interventionen in dieser Bevölkerungsgruppe zu bewerten.

Das DATECAN-Elderly-Projekt ist eine Fortsetzung der Entwicklung von Leitlinien innerhalb der DATECAN-Initiative (Definition for the Assessment of Time-to-event Endpoints in CANcer trials). Diese internationale Initiative wurde 2009 ins Leben gerufen, um standardisierte Definitionen für Überlebensendpunkte in RCT zu erarbeiten, basierend auf einer strengen und validierten Konsensmethode. Diese Arbeit hat zur Veröffentlichung von Richtlinien geführt, um Endpunkte für die Zeit bis zum Auftreten des Ereignisses zu definieren, die in randomisierten Studien für bestimmte Krebsherde verwendet werden: Sarkome, Bauchspeicheldrüse, Brust und andere. Diese Richtlinien wurden jedoch nicht für ältere Krebspatienten entwickelt. Speziell berücksichtigte Ereignisse waren ausschließlich tumorbezogene Ereignisse (z. lokale, regionale, metastasierende Progressionen oder Todesfälle aufgrund verschiedener Ursachen).

Basierend auf unserer bisherigen Erfahrung und Expertise innerhalb der DATECAN-Initiative werden wir uns auf die gleiche Methodik stützen, um Richtlinien für die Definition von Endpunkten zu entwickeln, um die Behandlungswirksamkeit bei älteren Krebs-RCT zu bewerten. Die Entwicklung der Definitionen der Endpunkte basiert auf einer rigorosen und validierten Konsensmethode (formaler modifizierter Delphi-Konsensusprozess). Wir konzentrieren uns auf (i) die bei der Beurteilung der Behandlungswirksamkeit zu berücksichtigenden Dimensionen (OS, HRQoL, Autonomie usw.), (ii) die Quantifizierung der Dimensionen (Auswahl der Fragebögen) und (iii) die Einbeziehung dieser Dimensionen in das Versuchsdesign. DATECAN-Elderly-Leitlinien werden in Zusammenarbeit mit vielen Experten (30 bis 50) auf dem Gebiet der geriatrischen Onkologie und klinischer Studien aus unterschiedlichen wissenschaftlichen Hintergründen (Medizinische Onkologen, Geriater, Biostatistiker usw.) und Gruppen/Gesellschaften (DIALOG, SIOG, EORTC usw.), was die Akzeptanz der resultierenden Empfehlungen begünstigt. Empfehlungen, die durch internationale Zusammenarbeit und durch einen formellen und validierten Konsensprozess entwickelt wurden, können die Chancen erhöhen, dass sie durch einen demokratischen Prozess zur Konsensfindung weithin angenommen werden, und als solche beim Standardisierungsprozess der Definitionen helfen.

Es wird erwartet, dass die Ergebnisse des DATECAN-Elderly-Projekts die Heterogenität in Bezug auf Wirksamkeitsendpunkte ansprechen, die als primäre Endpunkte in Krebsstudien bei älteren Menschen verwendet werden. Die Bereitstellung von Definitionen für Endpunkte sollte dazu führen, dass die Bewertung der Behandlung besser mit den Erfahrungen und Erwartungen des Patienten bezüglich des Behandlungsergebnisses übereinstimmt. Insgesamt sollte das Projekt dazu beitragen, Studienergebnisse bereitzustellen, die für ältere Patienten relevanter sind, die Rekrutierung älterer Patienten in RCT verbessern und schließlich den Vergleich und das Design von Studien verbessern.