Punkty końcowe skuteczności do oceny skuteczności leczenia w randomizowanych, kontrolowanych badaniach z udziałem starszych pacjentów z chorobą nowotworową (DATECANelderly)

W randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych nad rakiem (RCT) zwalidowanym i najbardziej obiektywnie zdefiniowanym kryterium oceny jest przeżycie całkowite (OS – opóźnienie między randomizacją a zgonem). Postęp terapeutyczny, aktualny kontekst badań strategicznych oraz mnożenie się linii leczenia spowodowały konieczność identyfikacji innych niż OS kryteriów oceny, które można zaobserwować częściej i szybciej. Punkty końcowe, takie jak przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) lub przeżycie wolne od choroby (DFS), są powszechnie stosowane zamiast OS w RCT. Priorytetem dla pacjentów jest jednak dłuższe lub lepsze życie, a najlepiej jedno i drugie, co rodzi pytanie o przydatność tych specyficznych dla nowotworu punktów końcowych do oceny stosunku korzyści do ryzyka związanego z nową terapią u starszych pacjentów z rakiem. Starsi pacjenci mogą umrzeć z przyczyn innych niż rak, a nawrót niekoniecznie skraca przeżycie. Zamiast tego terapia przeciwnowotworowa może czasami powodować ciężkie ostre lub przewlekłe toksyczności i wpływać na stan funkcjonalny lub jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL), a jako takie te skoncentrowane na pacjencie wyniki (np. autonomii, jakości życia) należy poświęcić więcej uwagi. Na podstawie tych rozważań OS może nie być najodpowiedniejszym wynikiem do pomiaru korzyści z leczenia w populacji chorych na nowotwory w podeszłym wieku.

Eksperci onkologii geriatrycznej i grupy zadaniowe, w tym Międzynarodowe Towarzystwo Onkologii Geriatrycznej, Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC) oraz grupa badawcza DIALOG (Dialogue Intergroupe pour la personnALisation de la Prize en charge en OncoGériatrie), uznały heterogeniczność pierwszorzędowych punktów końcowych stosowanych w RCT przeprowadzonych u starszych pacjentów onkologicznych. Ta heterogeniczność pod względem wymiaru (wyniki skoncentrowane na guzie, wyniki skoncentrowane na pacjencie, w tym autonomia, odżywianie itp.) i definicji ogranicza porównanie wyników między badaniami. Ponadto może to sprawić, że projektowanie prób będzie szczególnie skomplikowane, ponieważ oszacowanie wielkości próby jest zwykle oparte na wynikach z poprzednich prób. Uwzględniając specyfikę populacji osób starszych, projekt DATECAN-Elderly ma na celu dostarczenie wytycznych do określenia punktów końcowych skuteczności, które pozwolą na ocenę nowych metod leczenia/interwencji w tej populacji.

Projekt DATECAN-Elderly jest kontynuacją opracowywania wytycznych w ramach inicjatywy DATECAN (Definition for the Assessment of Time-to-event Endpoints in CANcer trials). Ta międzynarodowa inicjatywa została uruchomiona w 2009 r. w celu opracowania znormalizowanych definicji punktów końcowych przeżycia w RCT, w oparciu o rygorystyczną i potwierdzoną metodologię konsensusu. Efektem tych prac było opublikowanie wytycznych określania punktów końcowych czasu do zdarzenia, które mają być stosowane w badaniach z randomizacją dla określonych lokalizacji nowotworów: mięsaków, trzustki, piersi i innych. Wytyczne te nie zostały jednak opracowane dla starszych pacjentów z rakiem. Zdarzenia uwzględnione w szczególności obejmowały wyłącznie zdarzenia związane z nowotworem (np. miejscowe, regionalne, progresje przerzutowe lub zgony z różnych przyczyn).

W oparciu o nasze wcześniejsze doświadczenia i wiedzę specjalistyczną w ramach inicjatywy DATECAN, będziemy polegać na tej samej metodologii, aby opracować wytyczne dotyczące definicji punktów końcowych w celu oceny skuteczności leczenia RCT w podeszłym wieku. Opracowanie definicji punktów końcowych będzie oparte na rygorystycznej i zatwierdzonej metodologii konsensusu (formalnie zmodyfikowany proces konsensusu Delphi). Skoncentrujemy się na (i) wymiarach, które należy uwzględnić przy ocenie skuteczności leczenia (OS, HRQoL, autonomia itp.), (ii) kwantyfikacji wymiarów (wybór kwestionariuszy) oraz (iii) włączeniu tych wymiarów w projekt próbny. Wytyczne DATECAN-Elderly zostaną opracowane we współpracy z wieloma ekspertami (od 30 do 50) w dziedzinie geriatrycznej onkologii i badań klinicznych z różnych środowisk naukowych (onkolodzy medyczni, geriatrzy, biostatystycy itp.) oraz grup/towarzystw (DIALOG, SIOG, EORTC itp.), opowiadając się za dopuszczalnością wynikających z nich zaleceń. Zalecenia opracowane w ramach międzynarodowej współpracy oraz formalnego i zatwierdzonego procesu konsensusu mogą zwiększyć szanse na szerokie przyjęcie w ramach demokratycznego procesu osiągania konsensusu i jako takie mogą pomóc w procesie standaryzacji definicji.

Oczekuje się, że wyniki projektu DATECAN-Elderly zajmą się heterogenicznością dotyczącą punktów końcowych skuteczności stosowanych jako pierwszorzędowe punkty końcowe w badaniach nad starszymi nowotworami. Dostarczenie definicji punktów końcowych powinno prowadzić do oceny leczenia bardziej zgodnej z doświadczeniami pacjenta i oczekiwaniami co do wyniku leczenia. Ogólnie rzecz biorąc, projekt powinien pomóc w uzyskaniu wyników badań, które są bardziej odpowiednie dla pacjentów w podeszłym wieku, usprawnić rekrutację pacjentów w podeszłym wieku do badań RCT, a także usprawnić porównywanie i projektowanie badań.