適応的脳深部刺激の試み

パーキンソン病 (PD) は、有病率と罹患率の両方の面で主要な神経学的運動障害であり、関連する医療と社会的ケアのコストです。 英国では、約 120,000 人が影響を受けており、関連する費用は年間 20 億ポンドと推定されています。 PD の現在のゴールド スタンダード治療はレボドパ療法ですが、5 ～ 10 年間で最大 80% の患者に運動合併症が発生するため、その使用は制限されています。 これにより、過去 30 年間で PD の機能的脳外科手術が復活しました。

脳深部刺激療法 (DBS) は現在、重度の PD 患者の治療として受け入れられており、米国の食品医薬品局と英国の国立臨床研究所によってサポートされており、最善の治療よりも生活の質を向上させるという証拠を提供する試験が行われています。 . ただし、部分的な有効性と副作用のため、その可能性は比較的限られており、これまでのところ、一般的には、重度の疾患や薬物療法による制御不能な運動合併症を持つ患者に限定されていました.

現在、DBS は継続的かつ一定の刺激を提供しますが、この一定の刺激は発話障害などの副作用を助長します。 研究者による研究では、刺激を制御し、必要なときにだけ刺激を与えることで、副作用を軽減できることが示されています。 これを示すために、研究者は、脳刺激に使用される電極から脳の活動を直接記録することによって、どれだけの刺激が供給されるかを制御する適応型 DBS の形式を開発しました。 これにより、フィードバック信号が提供されます。

ただし、適応型 DBS は急性期の研究環境で機能しますが、耐久性のある治療オプションに変換する前に、まだいくつかの質問に答えなければなりません. 残っている主な問題は、パーキンソン病の症状の改善が 1 時間程度以上の期間にわたって維持されるかどうか、および睡眠中に覚醒が発生したときにトリガーされるかどうかです。 後者は、ベッドで向きを変えるときやトイレに行くときに可動性が維持されるようにするために重要です。

治験責任医師は、同じパーキンソン病患者が覚醒状態と睡眠状態の両方で治療を受ける場合に、従来の (継続的な) DBS と適応型 DBS を対比させたいと考えています。 したがって、彼らは日中と夜間、睡眠中に治療効果を追跡することができます. 患者はランダムな順序で 2 種類の刺激を受けます。 患者には、どのような形の刺激が加えられているかは知らされず、研究の結果を評価するために使用される主な尺度は、多くの運動課題のパフォーマンスのビデオ録画と、覚醒時および睡眠からの覚醒時の可動性のビデオ録画です。 ビデオテープの評価は、評価者が適用されている治療法を知らない可能性があるため、望ましいです。 したがって、評価に偏りがあってはなりません。

患者は、当社の標準的な 2 部構成の DBS 移植を受けます。 実験は、患者が2回の手術の間に入院している間に行われるため、追加の手順、追加の入院、または治療DBSの開始の遅延を必要としません。

DBS 電極には 4 つの接点があり、電極は両側に埋め込まれています。 患者は、毎朝、最初に投薬を評価されるように、通常の投薬を一晩中止するように求められます。 毎朝、いくつかのスクリーニングから始めます。 初日には、両側の DBS 電極で適応刺激に最適な接触を見つける必要があります。 DBS 刺激は、個々の患者に最適な接触、電圧、および刺激設定を見つけるために評価されます。 この評価は、手術後に外来患者として見られるときに患者が経験する標準的な臨床手順に似ています。 研究者は、翌日の朝のスクリーニング中に設定が適切であることを確認します。

研究者は、特注の外部研究システム (ERS) を使用して、記録と刺激を可能にします。 ERS は、粘着テープまたは包帯で被験者に貼り付けられます。 小型・軽量でパソコンと通信します。 DBS リードへの電気的接続は、適切な機械的たるみを伴う一時的な延長によって行われます。 一時的なエクステンションは、後で刺激装置の埋め込み時に新しい無菌エクステンションと交換されます。 刺激の戻りを可能にするために、ERS ケースへの導電性クリップが、胸部に配置された導電性 (ECG) パッドに接続されます。 定期的なインピーダンス チェックは、実験の過程でこの接続が堅牢であることを確認します。 患者は装置を装着したまま歩行できます。 ERSの安全性は、研究開始前に個別にレビューされます。

患者は、従来の DBS または適応 DBS を受けるかどうかに関して無作為に割り付けられ、その後、2 番目のタイプの刺激にクロスオーバーします。 すべての手順は、2 つの治療期間で一致する形式で繰り返されます。 各スクリーニング検査が完了すると、患者の通常の投薬が開始され、投薬は終日継続されます。