Teste de Estimulação Cerebral Profunda Adaptativa

A doença de Parkinson (DP) é o principal distúrbio do movimento neurológico em termos de prevalência e morbidade, e nos custos associados com cuidados de saúde e assistência social. No Reino Unido cerca de 120.000 pessoas são afetadas e os custos associados são estimados em £ 2 bilhões por ano. O tratamento padrão-ouro atual para a DP é a terapia com levodopa, porém seu uso é limitado pelo desenvolvimento de complicações motoras em até 80% dos pacientes em um período de 5 a 10 anos. Isso levou a um ressurgimento da neurocirurgia funcional para DP nas últimas três décadas.

A estimulação cerebral profunda (DBS) agora é um tratamento aceito para pacientes com DP grave e é apoiada pela Food and Drug Administration nos EUA e pelo Instituto Nacional de Excelência Clínica no Reino Unido, com estudos que fornecem evidências de que melhora a qualidade de vida em relação ao melhor tratamento médico . No entanto, devido à eficácia parcial e aos efeitos colaterais, seu potencial é relativamente limitado e, até agora, tem sido geralmente restrito a pacientes com doença grave e complicações motoras incontroláveis ​​com terapia médica.

Atualmente, o DBS fornece estimulação contínua e fixa, mas essa estimulação constante promove efeitos colaterais como distúrbios da fala. A pesquisa dos investigadores mostrou que, controlando a estimulação e aplicando-a apenas quando necessário, os efeitos colaterais podem ser reduzidos. Para mostrar isso, os pesquisadores desenvolveram uma forma de DBS adaptativo no qual eles controlam quanta estimulação é fornecida registrando diretamente a atividade do cérebro do eletrodo usado para estimulação cerebral. Isso fornece um sinal de feedback.

No entanto, embora a DBS adaptativa funcione em um ambiente de pesquisa aguda, ainda há várias questões a serem respondidas antes que ela possa ser traduzida em uma opção de terapia durável. As principais questões remanescentes são se a melhora dos sintomas parkinsonianos é mantida por períodos superiores a uma hora ou mais, e se ela é desencadeada quando ocorrem despertares durante o sono. Este último é importante para garantir que a mobilidade seja mantida ao se virar na cama e durante as idas ao banheiro.

Os investigadores gostariam de comparar DBS convencional (contínuo) com DBS adaptativo quando os mesmos pacientes com Parkinson são tratados tanto acordados quanto dormindo. Assim, eles podem acompanhar os efeitos do tratamento durante o dia e à noite, durante o sono. Os pacientes receberão os dois tipos de estimulação em ordem aleatória. Os pacientes não serão informados sobre qual forma de estimulação está sendo aplicada e as principais medidas usadas para avaliar o resultado do estudo serão o desempenho gravado em vídeo em várias tarefas motoras e a gravação em vídeo da mobilidade durante despertares e despertares do sono. A avaliação de fitas de vídeo é desejável, pois os avaliadores podem ficar cegos para o tratamento que está sendo aplicado. Assim, as avaliações não devem ser tendenciosas.

Os pacientes serão submetidos ao nosso implante DBS padrão de 2 partes. Os experimentos serão realizados enquanto os pacientes estiverem internados entre as duas operações e, portanto, não exigirão nenhum procedimento extra, internação hospitalar extra ou incorrerão em atraso no início do DBS terapêutico.

O eletrodo DBS tem quatro contatos e os eletrodos são implantados bilateralmente. Os pacientes serão solicitados a suspender sua medicação habitual durante a noite, para que sejam avaliados pela primeira vez sem medicação todas as manhãs. Todas as manhãs começaremos com uma triagem. No primeiro dia, isso envolverá encontrar o melhor contato para estimulação adaptativa no eletrodo DBS nos dois lados. A estimulação DBS será avaliada para encontrar as melhores configurações de contato, tensão e estimulação para cada paciente. Esta avaliação é semelhante ao procedimento clínico padrão experimentado pelos pacientes quando vistos como pacientes ambulatoriais após a cirurgia. Os investigadores confirmarão se as configurações permanecem apropriadas durante a triagem matinal do dia seguinte.

Os investigadores usarão nosso sistema de pesquisa externa (ERS) personalizado para permitir gravações e estimulação. O ERS será afixado no sujeito com fita adesiva ou bandagem. O dispositivo é pequeno e leve e se comunica com um computador pessoal. As conexões elétricas aos condutores DBS serão feitas através de extensões temporárias com folga mecânica apropriada. As extensões temporárias serão posteriormente substituídas no implante do estimulador por novas extensões estéreis. Para permitir o retorno da estimulação, um clipe condutivo ao estojo do ERS será conectado a uma almofada condutora (ECG) colocada sobre o peito. Verificações periódicas de impedância garantirão que essa conexão seja robusta durante o experimento. O paciente pode ser ambulante enquanto estiver usando o dispositivo. A segurança do ERS será revisada independentemente antes do início do estudo.

Os pacientes serão randomizados para receber DBS convencional ou DBS adaptativo e, em seguida, passarão para o segundo tipo de estimulação. Todos os procedimentos serão repetidos de forma combinada nos dois períodos de tratamento. A medicação usual do paciente será iniciada assim que cada teste de triagem for concluído e a medicação continuada ao longo do dia.