Prova di stimolazione cerebrale profonda adattiva

La malattia di Parkinson (MdP) è il principale disturbo neurologico del movimento in termini sia di prevalenza che di morbilità e di costi sanitari e sociali associati. Nel Regno Unito circa 120.000 persone ne sono colpite ei costi associati sono stimati a 2 miliardi di sterline all'anno. L'attuale trattamento gold standard per il morbo di Parkinson è la terapia con levodopa, tuttavia il suo utilizzo è limitato dallo sviluppo di complicanze motorie fino all'80% dei pazienti in un periodo di 5-10 anni. Ciò ha portato a una ripresa della neurochirurgia funzionale per il PD negli ultimi tre decenni.

La stimolazione cerebrale profonda (DBS) è ora un trattamento accettato per i pazienti con malattia di Parkinson grave ed è supportata dalla Food and Drug Administration negli Stati Uniti e dal National Institute of Clinical Excellence nel Regno Unito con studi che dimostrano che migliora la qualità della vita rispetto al miglior trattamento medico . Tuttavia, a causa dell'efficacia parziale e degli effetti collaterali, il suo potenziale è relativamente limitato e finora è stato generalmente limitato a pazienti con malattia grave e complicanze motorie incontrollabili con la terapia medica.

Attualmente la DBS fornisce una stimolazione continua e fissa, ma questa stimolazione costante promuove effetti collaterali come disturbi del linguaggio. La ricerca dei ricercatori ha dimostrato che controllando la stimolazione e fornendola solo quando necessario, gli effetti collaterali possono essere ridotti. Per dimostrare ciò, i ricercatori hanno sviluppato una forma di DBS adattativa in cui controllavano la quantità di stimolazione erogata registrando direttamente l'attività del cervello dall'elettrodo utilizzato per la stimolazione cerebrale. Questo fornisce un segnale di feedback.

Tuttavia, sebbene la DBS adattiva funzioni in un contesto di ricerca acuto, ci sono ancora diverse domande a cui rispondere prima che possa essere tradotta in un'opzione terapeutica duratura. Le principali domande rimanenti sono se il miglioramento dei sintomi parkinsoniani viene mantenuto per periodi più lunghi di un'ora circa e se viene attivato quando si verificano risvegli durante il sonno. Quest'ultimo è importante per garantire il mantenimento della mobilità quando ci si gira a letto e durante le visite al bagno.

Gli investigatori vorrebbero confrontare la DBS convenzionale (continua) con la DBS adattiva quando gli stessi pazienti con Parkinson vengono trattati sia durante la veglia che durante il sonno. In questo modo possono seguire gli effetti del trattamento durante il giorno e la notte, nel sonno. I pazienti riceveranno i due tipi di stimolazione in ordine casuale. Ai pazienti non verrà detto quale forma di stimolazione viene applicata e le principali misure utilizzate per valutare l'esito dello studio saranno le prestazioni videoregistrate su una serie di attività motorie e la videoregistrazione della mobilità durante i risvegli e i risvegli dal sonno. La valutazione delle videocassette è auspicabile in quanto i valutatori possono quindi essere ciechi rispetto al trattamento applicato. Pertanto le valutazioni non dovrebbero essere distorte.

I pazienti saranno sottoposti al nostro impianto DBS standard in 2 parti. Gli esperimenti verranno eseguiti mentre i pazienti sono ricoverati tra le due operazioni e pertanto non richiederanno alcuna procedura aggiuntiva, degenza extra ospedaliera o ritardi nell'inizio della DBS terapeutica.

L'elettrodo DBS ha quattro contatti e gli elettrodi sono impiantati bilateralmente. Ai pazienti verrà richiesto di sospendere i loro farmaci abituali durante la notte in modo che vengano prima valutati senza farmaci ogni mattina. Ogni mattina inizieremo con alcune proiezioni. Il primo giorno ciò comporterà la ricerca del miglior contatto per la stimolazione adattativa sull'elettrodo DBS sui due lati. La stimolazione DBS sarà valutata al fine di trovare le migliori impostazioni di contatto, tensione e stimolazione per ogni singolo paziente. Questa valutazione è simile alla procedura clinica standard sperimentata dai pazienti quando visti come pazienti ambulatoriali dopo l'intervento chirurgico. Gli investigatori confermeranno che le impostazioni rimangono appropriate durante lo screening mattutino del giorno successivo.

Gli investigatori utilizzeranno il nostro sistema di ricerca esternalizzato (ERS) personalizzato per consentire registrazioni e stimoli. L'ERS sarà apposto al soggetto con nastro adesivo o una benda. Il dispositivo è piccolo e leggero e comunica con un personal computer. I collegamenti elettrici ai conduttori DBS avverranno tramite prolunghe temporanee con adeguato gioco meccanico. Le estensioni temporanee verranno successivamente sostituite all'impianto dello stimolatore con nuove estensioni sterili. Per consentire il ritorno della stimolazione, una clip conduttiva alla custodia ERS verrà collegata a un elettrodo conduttivo (ECG) posizionato sopra il torace. Controlli periodici dell'impedenza assicureranno che questa connessione sia solida nel corso dell'esperimento. Il paziente può essere deambulante mentre indossa il dispositivo. La sicurezza dell'ERS sarà rivista in modo indipendente prima dell'inizio dello studio.

I pazienti saranno randomizzati in base al fatto che ricevano DBS convenzionale o DBS adattativo e passeranno quindi al secondo tipo di stimolazione. Tutte le procedure saranno ripetute in forma abbinata nei due periodi di trattamento. Il trattamento abituale del paziente verrà avviato una volta completato ogni test di screening e il farmaco continuerà per tutto il giorno.