Essai de stimulation cérébrale profonde adaptative

La maladie de Parkinson (MP) est le principal trouble neurologique du mouvement en termes de prévalence et de morbidité, ainsi que de coûts de soins de santé et de protection sociale associés. Au Royaume-Uni, environ 120 000 personnes sont touchées et les coûts associés sont estimés à 2 milliards de livres sterling par an. Le traitement de référence actuel de la MP est la lévodopa, mais son utilisation est limitée par le développement de complications motrices chez jusqu'à 80 % des patients sur une période de 5 à 10 ans. Cela a conduit à une résurgence de la neurochirurgie fonctionnelle pour la MP au cours des trois dernières décennies.

La stimulation cérébrale profonde (DBS) est désormais un traitement accepté pour les patients atteints de MP sévère et est soutenue par la Food and Drug Administration aux États-Unis et le National Institute of Clinical Excellence au Royaume-Uni avec des essais prouvant qu'elle améliore la qualité de vie par rapport au meilleur traitement médical . Cependant, en raison d'une efficacité partielle et d'effets secondaires, son potentiel est relativement limité et jusqu'à présent, il a généralement été limité aux patients atteints d'une maladie grave et de complications motrices incontrôlables avec un traitement médical.

Actuellement, le DBS fournit une stimulation continue et fixe, mais cette stimulation constante favorise des effets secondaires tels que des troubles de la parole. Les recherches menées par les chercheurs ont montré qu'en contrôlant la stimulation et en ne la délivrant qu'en cas de besoin, les effets secondaires peuvent être réduits. Pour le montrer, les chercheurs ont développé une forme de DBS adaptatif dans laquelle ils contrôlaient la quantité de stimulation délivrée en enregistrant directement l'activité cérébrale à partir de l'électrode utilisée pour la stimulation cérébrale. Cela fournit un signal de retour.

Cependant, bien que le DBS adaptatif fonctionne dans un contexte de recherche aiguë, il reste encore plusieurs questions à résoudre avant de pouvoir le traduire en une option thérapeutique durable. Les principales questions restantes sont de savoir si l'amélioration des symptômes parkinsoniens se maintient sur des périodes supérieures à une heure environ, et si elle est déclenchée lorsque des éveils surviennent pendant le sommeil. Ce dernier est important pour s'assurer que la mobilité est maintenue lors de la rotation dans le lit et lors des visites aux toilettes.

Les enquêteurs aimeraient opposer la DBS conventionnelle (continue) à la DBS adaptative lorsque les mêmes patients atteints de la maladie de Parkinson sont traités à la fois éveillés et endormis. Ainsi, ils peuvent suivre les effets du traitement pendant la journée et la nuit, pendant le sommeil. Les patients recevront les deux types de stimulation dans un ordre aléatoire. Les patients ne seront pas informés de la forme de stimulation appliquée et les principales mesures utilisées pour évaluer les résultats de l'étude seront les performances enregistrées sur vidéo sur un certain nombre de tâches motrices et l'enregistrement vidéo de la mobilité lors des éveils et des réveils du sommeil. L'évaluation des bandes vidéo est souhaitable car les évaluateurs peuvent alors être aveugles au traitement appliqué. Les évaluations ne doivent donc pas être biaisées.

Les patients subiront notre implantation DBS standard en 2 parties. Les expériences seront réalisées pendant que les patients sont hospitalisés entre les deux opérations et ne nécessiteront donc pas de procédures supplémentaires, d'hospitalisation supplémentaire ou de retard dans le démarrage du DBS thérapeutique.

L'électrode DBS a quatre contacts et les électrodes sont implantées bilatéralement. Les patients seront priés de suspendre leurs médicaments habituels pendant la nuit afin qu'ils soient d'abord évalués sans médicaments chaque matin. Chaque matin, nous commencerons par une projection. Le premier jour, il s'agira de trouver le meilleur contact pour la stimulation adaptative sur l'électrode DBS des deux côtés. La stimulation DBS sera évaluée afin de trouver les meilleurs paramètres de contact, de tension et de stimulation pour chaque patient. Cette évaluation est similaire à la procédure clinique standard vécue par les patients lorsqu'ils sont vus en ambulatoire après une intervention chirurgicale. Les enquêteurs confirmeront que les paramètres restent appropriés lors du dépistage du matin le lendemain.

Les enquêteurs utiliseront notre système de recherche externalisé (ERS) construit sur mesure pour permettre les enregistrements et la stimulation. L'ERS sera fixé au sujet avec du ruban adhésif ou un bandage. L'appareil est petit et léger et communique avec un ordinateur personnel. Les connexions électriques aux câbles DBS se feront par des extensions temporaires avec un jeu mécanique approprié. Les extensions temporaires seront ensuite remplacées lors de l'implantation du stimulateur par de nouvelles extensions stériles. Pour permettre le retour de la stimulation, un clip conducteur au boîtier ERS sera connecté à un coussinet conducteur (ECG) placé sur la poitrine. Des contrôles d'impédance périodiques garantiront que cette connexion est robuste tout au long de l'expérience. Le patient peut être ambulant tout en portant l'appareil. La sécurité de l'ERS sera examinée de manière indépendante avant le début de l'étude.

Les patients seront randomisés pour savoir s'ils reçoivent une DBS conventionnelle ou une DBS adaptative et passeront ensuite au deuxième type de stimulation. Toutes les procédures seront répétées sous une forme appariée au cours des deux périodes de traitement. La médication habituelle du patient commencera une fois chaque test de dépistage terminé et la médication se poursuivra tout au long de la journée.