Zkouška adaptivní hluboké mozkové stimulace

Parkinsonova nemoc (PD) je hlavní neurologickou pohybovou poruchou z hlediska prevalence i morbidity a souvisejících nákladů na zdravotní a sociální péči. Ve Spojeném království je postiženo asi 120 000 lidí a související náklady se odhadují na 2 miliardy GBP ročně. Současným zlatým standardem léčby PD je léčba levodopou, její použití je však limitováno rozvojem motorických komplikací až u 80 % pacientů v průběhu 5–10 let. To vedlo v posledních třech desetiletích k oživení funkční neurochirurgie PD.

Hluboká mozková stimulace (DBS) je nyní akceptovanou léčbou u pacientů s těžkou PD a je podporována Food and Drug Administration v USA a National Institute of Clinical Excellence ve Spojeném království studiemi poskytujícími důkazy, že zlepšuje kvalitu života oproti nejlepší lékařské léčbě. . Vzhledem k částečné účinnosti a vedlejším účinkům je však jeho potenciál relativně omezený a dosud byl obecně omezen na pacienty s těžkým onemocněním a neovlivnitelnými motorickými komplikacemi při medikamentózní terapii.

V současné době DBS poskytuje nepřetržitou a fixní stimulaci, ale tato neustálá stimulace podporuje vedlejší účinky, jako je porucha řeči. Výzkum výzkumníků ukázal, že řízením stimulace a jejím dodáváním pouze v případě potřeby lze vedlejší účinky snížit. Aby to vědci ukázali, vyvinuli formu adaptivního DBS, ve kterém kontrolovali, kolik stimulace je dodáváno přímým záznamem mozkové aktivity z elektrody používané pro stimulaci mozku. To poskytuje zpětnovazební signál.

I když adaptivní DBS funguje v akutním výzkumném prostředí, stále je třeba zodpovědět několik otázek, než bude možné jej převést na možnost trvalé terapie. Hlavními zbývajícími otázkami je, zda je zlepšení symptomů Parkinsonovy choroby udržováno po dobu delší než hodinu nebo tak, a zda je spuštěno, když dochází k vzrušení během spánku. Poslední jmenovaný je důležitý pro zajištění mobility při otáčení v posteli a při návštěvách koupelny.

Vyšetřovatelé by chtěli porovnat konvenční (kontinuální) DBS s adaptivním DBS, když jsou stejní pacienti s Parkinsonovou nemocí léčeni v bdělém stavu i ve spánku. Mohou tak sledovat účinky léčby ve dne i v noci, ve spánku. Pacienti budou dostávat dva typy stimulace v náhodném pořadí. Pacientům nebude sděleno, jaká forma stimulace je aplikována, a hlavními měřítky použitými k vyhodnocení výsledku studie bude natáčení výkonu u řady motorických úkolů a natáčení pohyblivosti během vzrušení a probouzení ze spánku. Hodnocení videokazet je žádoucí, protože hodnotitelé pak mohou být slepí vůči aplikované léčbě. Hodnocení by tedy neměla být zaujatá.

Pacienti podstoupí naši standardní 2dílnou implantaci DBS. Experimenty budou prováděny v době, kdy jsou pacienti hospitalizováni mezi dvěma operacemi, a proto nebudou vyžadovat žádné další procedury, pobyt v nemocnici navíc nebo zpoždění při zahájení terapeutické DBS.

Elektroda DBS má čtyři kontakty a elektrody jsou implantovány oboustranně. Pacienti budou požádáni, aby přes noc vynechali svou obvyklou medikaci, aby jim každé ráno byla nejprve vyhodnocena léčba. Každé ráno začneme nějakým promítáním. První den to bude zahrnovat nalezení nejlepšího kontaktu pro adaptivní stimulaci na elektrodě DBS na obou stranách. DBS stimulace bude vyhodnocena za účelem nalezení nejlepšího nastavení kontaktu, napětí a stimulace pro každého jednotlivého pacienta. Toto hodnocení je podobné standardnímu klinickému postupu, který zažívají pacienti, když jsou po operaci považováni za ambulantní pacienty. Vyšetřovatelé potvrdí, že nastavení zůstávají vhodná během ranního screeningu následující den.

Vyšetřovatelé využijí náš vlastní externí výzkumný systém (ERS), který umožní nahrávání a stimulaci. ERS bude k subjektu připevněn lepicí páskou nebo obvazem. Zařízení je malé a lehké a komunikuje s osobním počítačem. Elektrické připojení k vodičům DBS bude prostřednictvím dočasných prodloužení s odpovídající mechanickou vůlí. Dočasné nástavce budou později u implantátu stimulátoru nahrazeny novými sterilními nástavci. Pro umožnění návratu stimulace bude vodivá svorka k pouzdru ERS připojena k vodivé (EKG) podložce umístěné přes hrudník. Periodické kontroly impedance zajistí, že toto spojení bude v průběhu experimentu robustní. Pacient může být ambulantní, když nosí zařízení. Bezpečnost ERS bude nezávisle přezkoumána před zahájením studie.

Pacienti budou randomizováni podle toho, zda dostávají konvenční DBS nebo adaptivní DBS, a poté přejdou na druhý typ stimulace. Všechny procedury budou opakovány v odpovídající formě ve dvou léčebných obdobích. Obvyklá medikace pacienta bude zahájena po dokončení každého screeningového testu a medikace bude pokračovat po celý den.