Prueba de estimulación cerebral profunda adaptativa

La enfermedad de Parkinson (EP) es el principal trastorno neurológico del movimiento en términos de prevalencia y morbilidad, y en los costos asociados de atención médica y asistencia social. En el Reino Unido se ven afectadas unas 120.000 personas y los costes asociados se estiman en 2.000 millones de libras esterlinas al año. El tratamiento estándar de oro actual para la EP es la terapia con levodopa; sin embargo, su uso está limitado por el desarrollo de complicaciones motoras en hasta el 80 % de los pacientes durante un período de 5 a 10 años. Esto ha llevado a un resurgimiento de la neurocirugía funcional para la EP en las últimas tres décadas.

La estimulación cerebral profunda (DBS, por sus siglas en inglés) ahora es un tratamiento aceptado para pacientes con EP grave y cuenta con el respaldo de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. . Sin embargo, debido a la eficacia parcial y los efectos secundarios, su potencial es relativamente limitado y, hasta ahora, generalmente se ha restringido a pacientes con enfermedad grave y complicaciones motoras incontrolables con terapia médica.

Actualmente DBS proporciona estimulación continua y fija, pero esta estimulación constante promueve efectos secundarios como la alteración del habla. La investigación realizada por los investigadores ha demostrado que al controlar la estimulación y administrarla solo cuando es necesario, se pueden reducir los efectos secundarios. Para demostrar esto, los investigadores desarrollaron una forma de DBS adaptativa en la que controlaron la cantidad de estimulación que se administra al registrar directamente la actividad del cerebro desde el electrodo utilizado para la estimulación cerebral. Esto proporciona una señal de retroalimentación.

Sin embargo, aunque la DBS adaptativa funciona en un entorno de investigación agudo, aún quedan varias preguntas por responder antes de que pueda traducirse en una opción de terapia duradera. Las principales preguntas que quedan son si la mejora de los síntomas parkinsonianos se mantiene durante períodos de más de una hora y si se desencadena cuando se producen despertares durante el sueño. Esto último es importante para garantizar que se mantenga la movilidad al girar en la cama y durante las visitas al baño.

A los investigadores les gustaría contrastar la DBS convencional (continua) con la DBS adaptativa cuando los mismos pacientes con Parkinson son tratados mientras están despiertos y dormidos. Así pueden seguir los efectos del tratamiento durante el día y la noche, en el sueño. Los pacientes recibirán los dos tipos de estimulación en orden aleatorio. A los pacientes no se les dirá qué forma de estimulación se está aplicando y las principales medidas utilizadas para evaluar el resultado del estudio serán el rendimiento grabado en video de una serie de tareas motoras y la grabación en video de la movilidad durante los despertares y despertares del sueño. La evaluación de las cintas de video es deseable ya que los evaluadores pueden estar ciegos al tratamiento que se está aplicando. Por lo tanto, las evaluaciones no deben estar sesgadas.

Los pacientes se someterán a nuestra implantación DBS estándar de 2 partes. Los experimentos se realizarán mientras los pacientes estén hospitalizados entre las dos operaciones y, por lo tanto, no requerirán ningún procedimiento adicional, estadía adicional en el hospital ni incurrirán en retrasos en el inicio de la DBS terapéutica.

El electrodo DBS tiene cuatro contactos y los electrodos se implantan bilateralmente. Se les pedirá a los pacientes que retengan su medicación habitual durante la noche para que primero se les evalúe sin medicación cada mañana. Cada mañana comenzaremos con una proyección. El primer día, esto implicará encontrar el mejor contacto para la estimulación adaptativa en el electrodo DBS en los dos lados. Se evaluará la estimulación DBS para encontrar la mejor configuración de contacto, voltaje y estimulación para cada paciente individual. Esta evaluación es similar al procedimiento clínico estándar que experimentan los pacientes cuando son atendidos como pacientes ambulatorios después de la cirugía. Los investigadores confirmarán que la configuración sigue siendo adecuada durante la proyección matutina del día siguiente.

Los investigadores utilizarán nuestro sistema de investigación externalizado (ERS) personalizado para permitir grabaciones y estimulación. El ERS se fijará al sujeto con cinta adhesiva o un vendaje. El dispositivo es pequeño y liviano y se comunica con una computadora personal. Las conexiones eléctricas a los cables DBS se realizarán a través de extensiones temporales con la holgura mecánica adecuada. Las extensiones temporales se reemplazarán más tarde en el implante del estimulador con nuevas extensiones estériles. Para permitir el retorno de la estimulación, se conectará un clip conductor a la caja del ERS a una almohadilla conductora (ECG) colocada sobre el pecho. Las comprobaciones periódicas de la impedancia garantizarán que esta conexión sea sólida durante el transcurso del experimento. El paciente puede deambular mientras usa el dispositivo. La seguridad del ERS se revisará de forma independiente antes del inicio del estudio.

Los pacientes serán aleatorizados en cuanto a si reciben DBS convencional o DBS adaptativo y luego pasarán al segundo tipo de estimulación. Todos los procedimientos se repetirán de forma igualada en los dos periodos de tratamiento. Se iniciará la medicación habitual del paciente una vez finalizada cada prueba de cribado y se continuará con la medicación a lo largo del día.