自适应深部脑刺激试验

就患病率和发病率以及相关的医疗保健和社会护理费用而言，帕金森病 (PD) 是主要的神经运动障碍。 在英国，大约有 120,000 人受到影响，相关费用估计为每年 20 亿英镑。 目前 PD 的金标准治疗是左旋多巴疗法，但其使用受到 5-10 年期间多达 80% 患者出现运动并发症的限制。 在过去的三十年里，这导致了 PD 的功能性神经外科手术的复苏。

深部脑刺激 (DBS) 现已被接受用于严重 PD 患者的治疗，并得到美国食品和药物管理局和英国国家临床卓越研究所的支持，试验提供的证据表明它比最佳药物治疗更能改善生活质量. 然而，由于部分疗效和副作用，其潜力相对有限，迄今为止一般仅限于患有严重疾病和药物治疗无法控制的运动并发症的患者。

目前 DBS 提供连续和固定的刺激，但这种持续的刺激会产生言语障碍等副作用。 研究人员的研究表明，通过控制刺激并仅在需要时进行刺激可以减少副作用。 为了证明这一点，研究人员开发了一种自适应 DBS 形式，在这种形式中，他们通过直接记录来自用于大脑刺激的电极的大脑活动来控制传递的刺激量。 这提供了反馈信号。

然而，尽管适应性 DBS 在急性研究环境中起作用，但在将其转化为持久的治疗选择之前，仍有几个问题需要回答。 剩下的主要问题是帕金森病症状的改善是否会持续超过一个小时左右，以及它是否会在睡眠期间发生觉醒时触发。 后者对于确保在床上翻身和上厕所时保持活动能力很重要。

当相同的帕金森患者在清醒和睡眠状态下接受治疗时，研究人员希望将传统（连续）DBS 与自适应 DBS 进行对比。 因此，他们可以在白天和晚上在睡眠中跟踪治疗效果。 患者将以随机顺序接受两种类型的刺激。 患者不会被告知正在应用哪种形式的刺激，用于评估研究结果的主要措施将是对许多运动任务的录像，以及觉醒和从睡眠中醒来时的活动录像。 录像带的评估是可取的，因为评估者可能对正在应用的治疗视而不见。 因此，评估不应有偏见。

患者将接受我们标准的两部分 DBS 植入。 实验将在两次手术之间的患者住院期间进行，因此不需要任何额外的程序、额外的住院时间或延迟开始治疗性 DBS。

DBS 电极有四个触点，电极双侧植入。 患者将被要求在一夜之间停止服用常规药物，以便每天早上首先评估他们是否服用药物。 每天早上我们都会开始一些放映。 在一天的第一天，这将涉及在两侧的 DBS 电极上找到自适应刺激的最佳接触点。 将评估 DBS 刺激，以便为每位患者找到最佳接触、电压和刺激设置。 该评估类似于患者在手术后被视为门诊患者时所经历的标准临床程序。 研究人员将在第二天早上的筛查期间确认设置是否仍然合适。

研究人员将使用我们定制的外部化研究系统 (ERS) 进行记录和刺激。 ERS 将用胶带或绷带贴在受试者身上。 该设备小巧轻便，可与个人电脑通信。 与 DBS 导线的电气连接将通过具有适当机械松弛度的临时延伸件实现。 稍后将在刺激器植入处用新的无菌延长件替换临时延长件。 为了允许刺激返回，ERS 外壳的导电夹将连接到放置在胸部上方的导电 (ECG) 垫。 定期阻抗检查将确保此连接在整个实验过程中稳健。 佩戴该设备时，患者可以走动。 在研究开始之前，将独立审查 ERS ​​的安全性。

患者将被随机分配接受传统 DBS 还是适应性 DBS，然后交叉接受第二种类型的刺激。 所有程序将在两个治疗期间以匹配的形式重复。 每次筛查测试完成后，将开始患者的常规药物治疗，并持续一整天的药物治疗。