Испытание адаптивной глубокой стимуляции мозга

Болезнь Паркинсона (БП) является основным неврологическим двигательным расстройством с точки зрения как распространенности, так и заболеваемости, а также связанных с этим расходов на здравоохранение и социальную помощь. В Соединенном Королевстве страдают около 120 000 человек, а связанные с этим расходы оцениваются в 2 миллиарда фунтов стерлингов в год. В настоящее время золотым стандартом лечения БП является терапия леводопой, однако ее применение ограничено развитием двигательных осложнений у 80% пациентов в течение 5-10 лет. Это привело к возрождению функциональной нейрохирургии при БП за последние три десятилетия.

Глубокая стимуляция мозга (DBS) в настоящее время является признанным методом лечения пациентов с тяжелой болезнью Паркинсона и поддерживается Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США и Национальным институтом клинического мастерства в Великобритании, а испытания доказывают, что она улучшает качество жизни по сравнению с лучшим медицинским лечением. . Однако из-за частичной эффективности и побочных эффектов его потенциал относительно ограничен, и до сих пор его обычно применяли только у пациентов с тяжелым заболеванием и неконтролируемыми двигательными осложнениями при медикаментозной терапии.

В настоящее время DBS обеспечивает непрерывную и фиксированную стимуляцию, но эта постоянная стимуляция вызывает побочные эффекты, такие как нарушение речи. Исследования исследователей показали, что, контролируя стимуляцию и применяя ее только тогда, когда это необходимо, можно уменьшить побочные эффекты. Чтобы показать это, исследователи разработали форму адаптивной DBS, в которой они контролировали количество стимуляции, напрямую записывая активность мозга с электрода, используемого для стимуляции мозга. Это обеспечивает сигнал обратной связи.

Тем не менее, хотя адаптивная DBS работает в неотложных условиях исследования, остается еще несколько вопросов, на которые необходимо ответить, прежде чем ее можно будет преобразовать в вариант долгосрочной терапии. Основные остающиеся вопросы заключаются в том, сохраняется ли улучшение симптомов паркинсонизма в течение периодов, превышающих час или около того, и запускается ли оно при пробуждении во время сна. Последнее важно для обеспечения подвижности при переворачивании в постели и при посещении туалета.

Исследователи хотели бы противопоставить обычную (непрерывную) DBS адаптивной DBS, когда одни и те же пациенты с болезнью Паркинсона лечатся как во время бодрствования, так и во сне. Таким образом, они могут следить за лечебными эффектами днем ​​и ночью, во сне. Пациенты будут получать два типа стимуляции в рандомизированном порядке. Пациентам не сообщают, какая форма стимуляции применяется, и основными мерами, используемыми для оценки результатов исследования, будут видеозаписи выполнения ряда двигательных задач и видеосъемка подвижности во время пробуждения и пробуждения ото сна. Желательна оценка видеозаписей, поскольку тогда оценщики могут быть слепы к применяемому лечению. Таким образом, оценки не должны быть предвзятыми.

Пациентам будет проведена наша стандартная двухкомпонентная имплантация DBS. Эксперименты будут проводиться, пока пациенты находятся в стационаре между двумя операциями, и поэтому не потребуются дополнительные процедуры, дополнительное пребывание в больнице или отсрочка начала терапевтического DBS.

Электрод DBS имеет четыре контакта, и электроды имплантированы билатерально. Пациентам будет предложено воздержаться от приема обычных лекарств на ночь, чтобы каждое утро они сначала оценивали эффективность приема лекарств. Каждое утро мы начинаем с просмотра. В первый день это будет включать поиск наилучшего контакта для адаптивной стимуляции на электроде DBS с двух сторон. Стимуляция DBS будет оценена, чтобы найти наилучшие настройки контакта, напряжения и стимуляции для каждого отдельного пациента. Эта оценка аналогична стандартной клинической процедуре, с которой сталкиваются пациенты в амбулаторных условиях после операции. Исследователи подтвердят, что настройки остаются соответствующими во время утреннего скрининга на следующий день.

Исследователи будут использовать нашу специально созданную внешнюю исследовательскую систему (ERS), чтобы обеспечить запись и стимуляцию. ERS будет прикреплен к субъекту с помощью липкой ленты или повязки. Устройство маленькое и легкое и взаимодействует с персональным компьютером. Электрические соединения с проводами DBS будут осуществляться через временные удлинители с соответствующим механическим провисанием. Временные удлинители позже будут заменены на имплантатах стимулятора новыми стерильными удлинителями. Чтобы обеспечить возврат стимуляции, проводящий зажим к корпусу ERS будет подключен к проводящей (ЭКГ) подкладке, размещенной на груди. Периодические проверки импеданса обеспечат надежность этого соединения в ходе эксперимента. Пациент может передвигаться во время ношения устройства. Безопасность ERS будет рассмотрена независимо до начала исследования.

Пациенты будут рандомизированы в зависимости от того, получают ли они обычную DBS или адаптивную DBS, а затем перейдут на второй тип стимуляции. Все процедуры будут повторяться в согласованной форме в течение двух периодов лечения. Обычное лечение пациента будет начато после завершения каждого скринингового теста, и лечение будет продолжаться в течение дня.