Az adaptív mély agystimuláció próbája

A Parkinson-kór (PD) a legjelentősebb neurológiai mozgászavar mind a prevalencia, mind a morbiditás, valamint a kapcsolódó egészségügyi és szociális ellátási költségek tekintetében. Az Egyesült Királyságban körülbelül 120 000 embert érint, és a kapcsolódó költségeket évi 2 milliárd fontra becsülik. A PD jelenlegi arany standard kezelése a levodopa terápia, azonban alkalmazását korlátozza a motoros szövődmények kialakulása a betegek akár 80%-ánál 5-10 éven keresztül. Ez a PD funkcionális idegsebészetének újjáéledéséhez vezetett az elmúlt három évtizedben.

A mélyagyi stimuláció (DBS) ma már elfogadott kezelés a súlyos PD-ben szenvedő betegek számára, és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága és az Egyesült Királyságban a National Institute of Clinical Excellence támogatja, és kísérletekkel igazolják, hogy javítja az életminőséget a legjobb orvosi kezeléssel szemben. . A részleges hatékonyság és a mellékhatások miatt azonban lehetőségei viszonylag korlátozottak, és eddig általában csak súlyos betegségben szenvedő és orvosi kezeléssel kontrollálhatatlan motoros szövődményekben szenvedő betegekre korlátozták.

Jelenleg a DBS folyamatos és rögzített stimulációt biztosít, de ez az állandó stimuláció elősegíti az olyan mellékhatásokat, mint a beszédzavar. A kutatók által végzett kutatások kimutatták, hogy a stimuláció szabályozásával és csak akkor adásával, ha szükséges, a mellékhatások csökkenthetők. Ennek bemutatására a kutatók kifejlesztették az adaptív DBS egy formáját, amelyben az agyi aktivitást az agystimulációhoz használt elektródáról közvetlenül rögzítve szabályozták a stimuláció mértékét. Ez visszacsatoló jelet biztosít.

Bár az adaptív DBS akut kutatási környezetben működik, még mindig számos kérdést kell megválaszolni ahhoz, hogy tartós terápiás lehetőséggé lehessen fordítani. A fennmaradó fő kérdések az, hogy a Parkinson-kór tüneteinek enyhülése fennmarad-e egy óránál hosszabb ideig, és hogy ez akkor vált-e ki, amikor alvás közben fellép az izgalom. Ez utóbbi azért fontos, hogy az ágyban való megfordulás és a fürdőszobai látogatások során is megmaradjon a mobilitás.

A kutatók a hagyományos (folyamatos) DBS-t szeretnék szembeállítani az adaptív DBS-sel, amikor ugyanazokat a Parkinson-kóros betegeket ébren és alva is kezelik. Így követhetik a kezelés hatásait nappal és éjszaka, alvás közben. A betegek randomizált sorrendben kapják meg a kétféle stimulációt. A betegeket nem tájékoztatják arról, hogy melyik ingerlési formát alkalmazzák, és a vizsgálat eredményének kiértékeléséhez használt fő mércék a számos motoros feladat videofelvétele, valamint a mobilitás videófelvétele az ébredés és az alvásból való felébredés során. Kívánatos a videofelvételek értékelése, mivel az értékelők ekkor vakok lehetnek az alkalmazott kezelésre. Ezért az értékelésnek nem szabad elfogultnak lennie.

A betegek a standard 2 részből álló DBS implantációnkon esnek át. A kísérleteket akkor végezzük, amikor a betegek a két műtét között fekvőbetegek, ezért nem lesz szükség további eljárásokra, több kórházi tartózkodásra, és nem kell késleltetni a terápiás DBS megkezdését.

A DBS elektródának négy érintkezője van, és az elektródák kétoldali beültetésűek. A betegeket arra kérik, hogy tartsák vissza a szokásos gyógyszeres kezelést egy éjszakán át, hogy először minden reggel értékeljék a gyógyszerszedés lehetőségét. Minden reggel vetítéssel kezdünk. Az első napon ennek során meg kell találni a legjobb kontaktust az adaptív stimulációhoz a DBS elektródán mindkét oldalon. A DBS-stimulációt értékelik annak érdekében, hogy minden egyes páciens számára megtalálják a legjobb kontaktus-, feszültség- és stimulációs beállításokat. Ez az értékelés hasonló ahhoz a standard klinikai eljáráshoz, amelyet a betegek műtét után járóbetegként tapasztalnak. A nyomozók megerősítik, hogy a beállítások megfelelőek maradnak a másnapi reggeli szűrés során.

A nyomozók az egyedi tervezésű külső kutatási rendszerünket (ERS) fogják használni, hogy lehetővé tegyék a felvételeket és a stimulációt. Az ERS-t ragasztószalaggal vagy kötéssel kell az alanyhoz rögzíteni. Az eszköz kicsi és könnyű, és személyi számítógéppel kommunikál. A DBS-vezetékekhez való elektromos csatlakozások ideiglenes meghosszabbításokon keresztül történnek, megfelelő mechanikai lazasággal. Az ideiglenes toldalékokat később a stimulátor beültetésénél új steril toldalékokra cserélik. A stimuláció visszatérésének lehetővé tétele érdekében az ERS-tokhoz vezetőképes kapcsot kell csatlakoztatni egy vezető (EKG) párnához, amelyet a mellkasra helyeznek. Az időszakos impedancia-ellenőrzések biztosítják, hogy a kapcsolat robusztus legyen a kísérlet során. A beteg az eszköz viselése közben ambuláns állapotban lehet. Az ERS biztonságosságát a vizsgálat megkezdése előtt függetlenül felülvizsgálják.

A betegeket véletlenszerűen besorolják abból a szempontból, hogy hagyományos DBS-t vagy adaptív DBS-t kapnak, majd áttérnek a második típusú stimulációra. A két kezelési periódusban minden eljárást egyeztetett formában meg kell ismételni. A beteg szokásos gyógyszeres kezelését minden szűrővizsgálat befejezése után kezdik meg, és a gyógyszeres kezelést a nap folyamán folytatják.