進行性軟部肉腫における LTX-315 および養子 T 細胞療法 (ATLAS-IT-04)
2025年11月17日 更新者：Lytix Biopharma AS
進行性/転移性軟部肉腫患者における LTX-315 および養子 T 細胞療法の安全性と有効性を調査する非盲検第 II 相単一施設研究 (ATLAS-IT-04)
ATLAS-IT-04 は、軟部肉腫患者の TIL 拡張前に T 細胞浸潤を誘導する LTX-315 の安全性と有効性を判断するために設計された 2 部構成の単群試験です。
選択した病変への LTX-315 の腫瘍内注射に続いて、T 細胞の培養、拡大、注入のために病変を摘出します。
調査の概要
詳細な説明
少なくとも1つの承認された標準治療を受けた進行性/転移性腫瘍の患者が募集されます。
すべての患者は少なくとも 2 つの病変を持っている必要があります。1 つは LTX-315 を注射でき、もう 1 つは反応の評価に使用できます。
研究の最初の部分では、LTX-315 は、T 細胞増殖の治療後に生検または除去される指標病変に、2 ～ 4 週間にわたって 4 ～ 6 日間、腫瘍内に投与されます。
2 番目の部分は、誘導レジメンに続く腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の注入のための T 細胞の培養と増殖を伴います。
LTX-315 および TIL 治療の安全性と有効性が評価されます。
患者は15か月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、DK-2730
- Herlev Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 進行性/転移性軟部肉腫で、進行性/転移性疾患の全身治療を少なくとも1回行った後、安定しているか進行している
- -注射のためにアクセス可能な少なくとも1つのインデックス病変
- -応答に使用できる少なくとも1つの測定可能な非注射病変 -生検および腫瘍切除手順の繰り返しを受ける意思がある
- 18歳から75歳までの年齢
- 0-1のECOGパフォーマンスステータス
- 次の血液検査基準を満たす: ANC >/= 1.5、血小板数 >/=75、- ヘモグロビン >/=6mmol/L、AST および ALT </=2.5 x ULN、クレアチニン </=1.5 ULN
- -プロトコル要件とフォローアップを喜んで遵守します
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- -過去3か月以内の抗炎症または免疫抑制療法を必要とする臨床的に重要な活動性全身性自己免疫疾患の病歴
- -子宮頸部の上皮内癌、乳房の上皮内乳管r小葉癌を除く、過去5年以内の他の活動的な悪性腫瘍
- -治験薬の受領前4週間以内に治験薬を受け取った
- -LTX-315投与前の4週間以内に外部放射線療法または細胞毒性化学療法を受けたか、AEから回復していない（</=グレード1まで） 非標的および病変への緩和的放射線療法 LTX-315投与の4週間以内にLTX-315注射が計画されている許可されています
- 現在、免疫系への影響が知られている薬剤を服用している。 LTX-315投与前の少なくとも2週間は、安定した用量のコルチコステロイド（最大10mgのプレドニゾロンまたは同等物）が許可されています
- 以下に限定されない深刻な病気または病状：管理されていない感染症または抗生物質を必要とする感染症、管理されていない心不全、管理されていない全身性および胃腸の炎症状態、骨髄異形成
- HIV / AID、梅毒、ヒトT細胞白血病リンパ腫ウイルス、活動性エプスタインバー、B型またはC型肝炎の検査で陽性であることが知られています.
- 脳または心血管障害の病歴があり、低血圧エピソードに続く後遺症のリスクが特に高い
- 妊娠の可能性がある場合、効果的な避妊法を使用したくない
- 授乳中および/または妊娠検査で陽性である
- 研究治療の開始から3か月後まで精子を提供する
- -治療期間中に他の抗がん治療または免疫療法が必要になると予想される
- -臨床的に活動性または不安定な中枢神経系転移
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LTX-315 と TIL 注入
LTX-315 腫瘍内注射、TIL の拡張および注入。
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LTX-315の腫瘍内注射およびTILの注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン（ステップ 1、1 週目、1 日目）からステップ 1 の終了（ステップ 1、3 ～ 5 週目）までの腫瘍組織内の総 T 細胞レベルの変化
時間枠：15～42日
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総 T 細胞レベルはベースラインとステップ 1 の終了時に測定されました。ベースラインからの変化は絶対的な変化としてリストされました。
データは被験者レベルで表示できないため、ベースラインからステップ 1 の終了までの細胞数/mm2 の増加 (+) または減少 (-) 係数の算術平均値として表示されます。
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15～42日
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LTX-315 または LTX-315 と養子 T 細胞療法の併用に関連する有害事象（AE） ベースライン（ステップ 1、1 週目、1 日目）から治療終了（EoT）（ステップ 2、7 週目）まで
時間枠：最長133日
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AE は、IMP の投与中または投与後に発生するイベントです。 AE は MedDRA バージョン 21.1 を使用してコード化され、システム臓器クラス (SOC)、優先用語 (PT)、および最低レベル用語 (LLT) によって分類されました。 LTX-315 に関連する有害事象は、有害事象のページに LTX-315 との因果関係が示されている事象でした。 LTX-315 と養子 T 細胞療法の併用に関連する有害事象は、LTX-315 と他の IMP (TIL、Sendoxan®、Fludara®、および Proleukin®) の少なくとも 1 つに対する因果関係の両方が有害事象で顕著である事象でした。イベントページ。 |
最長133日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン (ステップ 1、1 週目、1 日目) から EoT (ステップ 2、7 週目) までの非注射腫瘍組織における CD3+CD8+ T 細胞密度の変化
時間枠：最長133日
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この変化は、CD8+ 細胞/mm2 の因子変化として表されます。
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最長133日
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TIL 注入製品中の CD3+CD8+ T 細胞の総数
時間枠：ステップ 1 とステップ 2 の間は 41 ～ 49 日
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ＴＩＬを成長させることができた被験者について、ＴＩＬ注入製品の組成を評価した。
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ステップ 1 とステップ 2 の間は 41 ～ 49 日
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TIL 注入製品中の総 CD3+ に占める CD3+CD8+ T 細胞の割合 (%)
時間枠：ステップ 1 とステップ 2 の間は 41 ～ 49 日
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ＴＩＬを成長させることができた被験者について、ＴＩＬ注入製品の組成を評価した。
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ステップ 1 とステップ 2 の間は 41 ～ 49 日
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臨床利益率
時間枠：最長15ヶ月
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臨床利益率（CBR）は、RECIST 1.1に従って、EoT（ステップ2、7週目）およびEoT後最大15ヶ月までに完全寛解、部分寛解、または安定した疾患を達成した被験者の割合として定義されました。 CBR はステップ 2、第 7 週、および第 13 週で評価されました。 |
最長15ヶ月
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最良の全体的な腫瘍反応率
時間枠：訪問 25 で評価 (ステップ 2、7 週目、42 日目)
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最良の全腫瘍反応率（BOR）は、治療開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応としてCSPで定義されました（治療開始以来記録された最小測定値をPDの基準として採用）。
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訪問 25 で評価 (ステップ 2、7 週目、42 日目)
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客観的な回答率
時間枠：EoT (ステップ 2、第 7 週) および EoT 後最大 15 か月。
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固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および CT/MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
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EoT (ステップ 2、第 7 週) および EoT 後最大 15 か月。
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進行なしのサバイバル
時間枠：スクリーニング（ベースライン）から疾患が進行する日まで、または EoT 後最大 15 か月までの日数。
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進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変。
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スクリーニング（ベースライン）から疾患が進行する日まで、または EoT 後最大 15 か月までの日数。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン（ステップ 1、1 週目、1 日目）から EoT 後 15 か月後の免疫学的パラメーターの変化
時間枠：最長15ヶ月
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治療の全身免疫効果は、末梢血単核球 (PBMC)、TIL 産物、および生検の TCR レパートリーを配列決定することによって評価されました。
このエンドポイントの結果は、全身免疫効果（血液中のかなりの数の T 細胞クローンの拡大という点で）が観察された被験者の数として説明されます。
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最長15ヶ月
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腫瘍組織内の腫瘍抗原特異的T細胞および末梢血単核球を有する参加者の数
時間枠：最長15ヶ月
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酵素免疫スポットアッセイ (ELISPOT) およびインターフェロン ガンマ (IFNγ) および腫瘍壊死因子 アルファ (TNF⍺) を含むサイトカインのフローサイトメトリー分析によって評価される、腫瘍組織および末梢血単核球における腫瘍抗原特異的 T 細胞の抗原特異性
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最長15ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月28日
一次修了 (実際)
2021年7月2日
研究の完了 (実際)
2021年10月11日
試験登録日
最初に提出
2018年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月29日
最初の投稿 (実際)
2018年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月17日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C17-315-04 (ATLAS-IT-04)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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