LTX-315 a Adoptivní T-buněčná terapie u pokročilého sarkomu měkkých tkání (ATLAS-IT-04)
17. listopadu 2025 aktualizováno: Lytix Biopharma AS
Otevřená studie fáze II v jediném centru zkoumající bezpečnost a účinnost LTX-315 a adoptivní T-buněčné terapie u pacientů s pokročilým/metastatickým sarkomem měkkých tkání (ATLAS-IT-04)
ATLAS-IT-04 je dvoudílná jednoramenná studie navržená ke stanovení bezpečnosti a účinnosti LTX-315 při indukci infiltrace T-buněk před expanzí TIL u pacientů se sarkomem měkkých tkání.
Po intratumorální injekci LTX-315 do vybrané léze bude léze extrahována pro kultivaci T-buněk, expanzi a infuzi.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Budou přijati pacienti s pokročilými/metastatickými nádory, kteří podstoupili alespoň jednu schválenou standardní péči.
Všichni pacienti musí mít alespoň dvě léze, jednu, do které lze injekčně podat LTX-315, a druhou, kterou lze použít k posouzení odpovědi.
V první části studie bude LTX-315 podáván intratumorálně ve 4-6 dávkovacích dnech po dobu 2-4 týdnů do indexové léze, která bude biopsií nebo odstraněna po léčbě pro expanzi T-buněk.
Druhá část bude zahrnovat kultivaci a expanzi T-buněk pro infuzi tumor infiltrujících lymfocytů (TIL) po indukčním režimu.
Bude hodnocena bezpečnost a účinnost léčby LTX-315 a TIL.
Pacienti budou sledováni po dobu 15 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, DK-2730
- Herlev Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pokročilý/metastatický sarkom měkkých tkání, který je stabilní nebo progredoval během nebo po minimálně 1 linii systémové léčby pokročilého/metastatického onemocnění
- Alespoň 1 indexová léze přístupná pro injekci
- Alespoň 1 měřitelná neinjekovaná léze, kterou lze použít jako odpověď ochotnou podstoupit opakovanou biopsii a resekci nádoru
- Věk od 18 do 75 let
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Splňujte následující krevní laboratorní kritéria: ANC >/= 1,5, počet krevních destiček >/=75, - hemoglobin >/=6 mmol/l, AST a ALT </=2,5 x ULN, kreatinin </=1,5 ULN
- Ochota splnit požadavky protokolu a následná opatření
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza klinicky významného aktivního systémového autoimunitního onemocnění vyžadujícího protizánětlivou nebo imunosupresivní léčbu během posledních 3 měsíců
- Jiná aktivní malignita během předchozích 5 let kromě karcinomu in situ děložního čípku, duktálního nebo lobulárního karcinomu in situ prsu
- Obdrželi hodnocené léčivo během 4 týdnů před přijetím studovaného léčiva
- Absolvovali externí radioterapii nebo cytotoxickou chemoterapii během 4 týdnů před podáním LTX-315 nebo se neuzdravili z AE (do</= 1. stupně) Paliativní radioterapie na necílové a léze plánované pro injekci LTX-315 do 4 týdnů od podání LTX-315 je povoleno
- V současné době užívá jakýkoli přípravek se známým účinkem na imunitní systém. Stabilní dávky kortikosteroidů (až 10 mg prednisolonu nebo ekvivalentu) jsou povoleny alespoň 2 týdny před podáním LTX-315
- Jakákoli vážná nemoc nebo zdravotní stav, jako je mimo jiné: nekontrolovaná infekce nebo infekce vyžadující antibiotika, nekontrolované srdeční selhání, nekontrolované systémové a gastrointestinální zánětlivé stavy, dysplazie kostní dřeně
- Je známo, že je pozitivně testován na HIV/AID, syfilis, lidský T-buněčný leukemický-lymfomový virus, aktivní Epstein Barr, hepatitidu B nebo C.
- cerebro- nebo kardiovaskulární poruchy v anamnéze a mělo by zvláštní riziko následků po hypotenzní epizodě
- Pokud je v plodném věku, není ochotná používat účinnou formu antikoncepce
- Kojení a/nebo mít pozitivní těhotenský test
- Darujte sperma od začátku do 3 měsíců po studijní léčbě
- Očekává se, že během léčebného období bude potřeba další protinádorová léčba nebo imunoterapie
- Klinicky aktivní nebo nestabilní metastázy centrálního nervového systému
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Infuze LTX-315 plus TIL
Intratumorální injekce LTX-315, expanze a infuze TIL.
|
Intratumorální injekce LTX-315 a infuze TIL
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkové hladiny T-buněk v nádorových tkáních od výchozího stavu (krok 1, týden 1, den 1) do konce kroku 1 (krok 1, týden 3-5)
Časové okno: 15 až 42 dní
|
Celková hladina T-buněk byla měřena na začátku a na konci kroku 1. Změna od výchozí hodnoty byla uvedena jako absolutní změna.
Údaje nelze prezentovat na úrovni subjektu, a proto jsou prezentovány jako aritmetický průměr pro zvýšení (+) nebo snížení (-) počtu buněk/mm2 faktoru od výchozí hodnoty do konce kroku 1.
|
15 až 42 dní
|
|
Nežádoucí příhody (AE) související s LTX-315 nebo s kombinací LTX-315 a adoptivní terapie T-buňkami od výchozího stavu (krok 1, týden 1, den 1) do konce léčby (EoT) (krok 2, týden 7)
Časové okno: Až 133 dní
|
AE byly události vyskytující se během nebo po podání IMP. Nežádoucí účinky byly kódovány pomocí MedDRA verze 21.1 a byly klasifikovány podle třídy orgánových systémů (SOC), preferovaného termínu (PT) a termínu nejnižší úrovně (LLT). Nežádoucí příhody související s LTX-315 byly příhody, u kterých byla na stránce nežádoucích příhod označena příčinná souvislost s LTX-315. Nežádoucí příhody související s kombinací LTX-315 a adoptivní T-buněčnou terapií byly příhody, kdy obě kauzality s LTX-315 a alespoň jedním z dalších IMP (TIL, Sendoxan®, Fludara® a Proleukin®) byly označeny jako nežádoucí účinky. stránka události. |
Až 133 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hustoty CD3+CD8+ T buněk v neinjikovaných nádorových tkáních od výchozí hodnoty (krok 1, týden 1, den 1) na EoT (krok 2, týden 7)
Časové okno: Až 133 dní
|
Změna je popsána jako změna faktoru v CD8+ buňkách/mm2.
|
Až 133 dní
|
|
Celkový počet CD3+CD8+ T-buněk v TIL infuzním produktu
Časové okno: 41 až 49 dní mezi Krokem 1 a Krokem 2
|
Složení infuzního produktu TIL bylo hodnoceno u subjektů, u kterých bylo možné pěstovat TIL.
|
41 až 49 dní mezi Krokem 1 a Krokem 2
|
|
% CD3+CD8+ T-buněk z celkového množství CD3+ v TIL infuzním produktu
Časové okno: 41 až 49 dní mezi Krokem 1 a Krokem 2
|
Složení infuzního produktu TIL bylo hodnoceno u subjektů, u kterých bylo možné pěstovat TIL.
|
41 až 49 dní mezi Krokem 1 a Krokem 2
|
|
Míra klinického přínosu
Časové okno: Až 15 měsíců
|
Míra klinického přínosu (CBR) byla definována jako podíl subjektů, kteří podle RECIST 1.1 dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění při EoT (krok 2, týden 7) a až 15 měsíců po EoT. CBR byla hodnocena v kroku 2, týdnu 7 a týdnu 13. |
Až 15 měsíců
|
|
Nejlepší celková míra odpovědi nádoru
Časové okno: Posouzeno při návštěvě 25 (krok 2, týden 7, den 42)
|
Nejlepší celková míra odpovědi nádoru (BOR) byla definována v CSP jako nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro PD se brala nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby).
|
Posouzeno při návštěvě 25 (krok 2, týden 7, den 42)
|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: EoT (krok 2, týden 7) a až 15 měsíců po EoT.
|
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí CT/MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
|
EoT (krok 2, týden 7) a až 15 měsíců po EoT.
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Dny od screeningu (základní stav) do data progrese onemocnění nebo až 15 měsíců po EoT.
|
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových léze.
|
Dny od screeningu (základní stav) do data progrese onemocnění nebo až 15 měsíců po EoT.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v imunologických parametrech od výchozího stavu (krok 1, týden 1, den 1) do 15 měsíců po EoT
Časové okno: Až 15 měsíců
|
Systémový imunitní účinek léčby byl hodnocen sekvenováním repertoáru TCR v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC), produktu TIL a biopsiích.
Výsledek tohoto koncového bodu je popsán jako počet subjektů, u kterých byl pozorován systémový imunitní účinek (ve smyslu expanze významného počtu klonů T-buněk v krvi).
|
Až 15 měsíců
|
|
Počet účastníků s T-buňkami specifickými pro nádorový antigen v nádorové tkáni a mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: Až 15 měsíců
|
Antigenní specificita T-buněk specifických pro nádorové antigeny v nádorové tkáni a mononukleárních buňkách periferní krve hodnocená pomocí enzymové imuno-spotové analýzy (ELISPOT) a průtokové cytometrické analýzy cytokinů včetně interferonu gama (IFNγ) a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF⍺)
|
Až 15 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Inge Marie Svane, MD, Herlev Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. prosince 2018
Primární dokončení (Aktuální)
2. července 2021
Dokončení studie (Aktuální)
11. října 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
31. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
5. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C17-315-04 (ATLAS-IT-04)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .