LTX-315 og adoptiv T-celleterapi i avanceret blødt vævssarkom (ATLAS-IT-04)
17. november 2025 opdateret af: Lytix Biopharma AS
En Open Label fase II enkeltcenterundersøgelse, der undersøger sikkerheden og effektiviteten af LTX-315 og adoptiv T-celleterapi hos patienter med avanceret/metastatisk bløddelssarkom (ATLAS-IT-04)
ATLAS-IT-04 er et todelt enkeltarmsstudie designet til at bestemme sikkerheden og effektiviteten af LTX-315 til at inducere T-celleinfiltration før TIL-ekspansion hos patienter med bløddelssarkom.
Efter intratumoral injektion af LTX-315 til en udvalgt læsion vil læsionen blive ekstraheret til T-cellekultur, ekspansion og infusion.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med fremskredne/metastatiske tumorer, som har modtaget mindst én godkendt standardbehandlingsbehandling, vil blive rekrutteret.
Alle patienter skal have mindst to læsioner, en der kan injiceres med LTX-315 og en anden der kan bruges til at vurdere respons.
I den første del af undersøgelsen vil LTX-315 blive administreret intratumoralt på 4-6 doseringsdage over en 2-4 ugers periode til en indekslæsion, som vil blive biopsieret eller fjernet efter behandling for T-celleudvidelse.
Den anden del vil involvere dyrkning og udvidelse af T-celler til infusion af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) efter et induktionsregime.
Sikkerheden og effektiviteten af LTX-315 og TIL behandlingen vil blive vurderet.
Patienterne vil blive fulgt op i 15 måneder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, DK-2730
- Herlev Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Avanceret/metastatisk bløddelssarkom, der er stabilt eller har udviklet sig på eller efter mindst 1 linje af systemisk behandling af fremskreden/metastatisk sygdom
- Mindst 1 indekslæsion tilgængelig for injektion
- Mindst 1 målbar ikke-injiceret læsion, der kan bruges til respons, der er villig til at gennemgå gentagne biopsi- og tumorresektionsprocedurer
- Alder mellem 18 og 75 år
- ECOG-ydelsesstatus på 0-1
- Opfyld følgende blodlaboratoriekriterier: ANC >/= 1,5, Trombocyttal >/=75, - Hæmoglobin >/=6mmol/L, ASAT og ALT </=2,5 x ULN, Kreatinin </=1,5 ULN
- Villig til at overholde protokolkravene og opfølgning
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- En historie med klinisk signifikant aktiv systemisk autoimmun sygdom, der kræver antiinflammatorisk eller immunsuppressiv behandling inden for de sidste 3 måneder
- Anden aktiv malignitet inden for de foregående 5 år med undtagelse af carcinom in situ af cervix, ductal r lobulær carcinom in situ i brystet
- Modtog et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før modtagelse af undersøgelseslægemidlet
- Modtaget ekstern strålebehandling eller cytotoksisk kemoterapi inden for 4 uger før administration af LTX-315 eller er ikke kommet sig efter AE'er (til</= grad 1) Palliativ strålebehandling til ikke-mål og læsioner planlagt til LTX-315-injektion inden for 4 uger efter administration af LTX-315 er tilladt
- Tager i øjeblikket ethvert middel med en kendt effekt på immunsystemet. Stabile doser af kortikosteroider (op til 10 mg prednisolon eller tilsvarende) er tilladt i mindst 2 uger før administration af LTX-315
- Enhver alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand såsom, men ikke begrænset til: ukontrolleret infektion eller infektion, der kræver antibiotika, ukontrolleret hjertesvigt, ukontrollerede systemiske og gastrointestinale inflammatoriske tilstande, knoglemarvsdysplasi
- Kendt for at teste positiv for HIV/AID'er, syfilis, human T-celle leukæmi-lymfomvirus, aktiv Epstein Barr, hepatitis B eller C.
- historie med cerebro- eller kardiovaskulære lidelser og ville have en særlig risiko for følgesygdomme efter en hypotensiv episode
- Hvis den er i den fødedygtige alder, ikke villig til at bruge effektiv præventionsform
- Amning og/eller har en positiv graviditetstest
- Doner sæd fra start til 3 måneder efter undersøgelsesbehandling
- Forventes at have behov for anden kræftbehandling eller immunterapi i behandlingsperioden
- Klinisk aktive eller ustabile metastaser i centralnervesystemet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LTX-315 plus TIL infusion
LTX-315 intratumoral injektion, TILs ekspansion og infusion.
|
Intratumoral injektion af LTX-315 og infusion af TIL'er
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i totalt T-celleniveau i tumorvæv fra baseline (trin 1, uge 1, dag 1) til slutningen af trin 1 (trin 1, uge 3-5)
Tidsramme: 15 til 42 dage
|
Det totale T-celleniveau blev målt ved baseline og slutningen af trin 1. Ændring fra baseline blev angivet som absolut ændring.
Data kan ikke præsenteres på emneniveau og præsenteres derfor som den aritmetiske middelværdi for faktorstigningen (+) eller faldet (-) i antallet af celler/mm2 fra baseline til slutningen af trin 1.
|
15 til 42 dage
|
|
Bivirkninger (AE) relateret til LTX-315 eller til kombinationen af LTX-315 og adoptiv T-celleterapi fra baseline (trin 1, uge 1, dag 1) til afslutning af behandling (EoT) (trin 2, uge 7)
Tidsramme: Op til 133 dage
|
AE'er var hændelser, der opstod under eller efter administration af IMP. AE'er blev kodet ved hjælp af MedDRA version 21.1 og blev klassificeret efter System Organ Class (SOC), Preferred Term (PT) og Lowest Level Term (LLT). Bivirkninger relateret til LTX-315 var hændelser, hvor kausalitet til LTX-315 var markeret på siden med bivirkninger. Bivirkninger relateret til kombinationen af LTX-315 og adoptiv T-celleterapi var hændelser, hvor både kausalitet til LTX-315 og mindst én af de andre IMP'er (TIL'er, Sendoxan®, Fludara® og Proleukin®) var markeret på den negative side. begivenhedsside. |
Op til 133 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i CD3+CD8+ T-celletæthed i ikke-injicerede tumorvæv fra baseline (trin 1, uge 1, dag 1) til EoT (trin 2, uge 7)
Tidsramme: Op til 133 dage
|
Ændringen beskrives som faktorændring i CD8+ celler/mm2.
|
Op til 133 dage
|
|
Samlet antal CD3+CD8+ T-celler i TIL-infusionsprodukt
Tidsramme: 41 til 49 dage mellem trin 1 og trin 2
|
Sammensætningen af TIL-infusionsproduktet blev evalueret for de forsøgspersoner, for hvem det var muligt at dyrke TIL'er.
|
41 til 49 dage mellem trin 1 og trin 2
|
|
% CD3+CD8+ T-celler af Total CD3+ i TIL-infusionsprodukt
Tidsramme: 41 til 49 dage mellem trin 1 og trin 2
|
Sammensætningen af TIL-infusionsproduktet blev evalueret for de forsøgspersoner, for hvem det var muligt at dyrke TIL'er.
|
41 til 49 dage mellem trin 1 og trin 2
|
|
Clinical Benefit rate
Tidsramme: Op til 15 måneder
|
Den kliniske fordelsrate (CBR) blev defineret som andelen af forsøgspersoner, der ifølge RECIST 1.1 havde opnået fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom ved EoT (trin 2, uge 7) og op til 15 måneder efter EoT. CBR blev evalueret på trin 2, uge 7 og uge 13. |
Op til 15 måneder
|
|
Bedste samlede tumorresponsrate
Tidsramme: Vurderet ved besøg 25 (trin 2, uge 7, dag 42)
|
Bedste overordnede tumorresponsrate (BOR) blev defineret i CSP som det bedste respons registreret fra starten af behandlingen indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for PD de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede).
|
Vurderet ved besøg 25 (trin 2, uge 7, dag 42)
|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: EoT (trin 2, uge 7) og op til 15 måneder efter EoT.
|
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved CT/MRI: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
EoT (trin 2, uge 7) og op til 15 måneder efter EoT.
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Dage fra screening (Baseline) til datoen for progressiv sygdom eller op til 15 måneder efter EoT.
|
Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af nye læsioner.
|
Dage fra screening (Baseline) til datoen for progressiv sygdom eller op til 15 måneder efter EoT.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i immunologiske parametre fra baseline (trin 1, uge 1, dag 1) til 15 måneder efter EoT
Tidsramme: Op til 15 måneder
|
Systemisk immuneffekt af behandlingen blev vurderet ved at sekventere TCR-repertoiret i de perifere mononukleære blodceller (PBMC'er), TIL-produktet og biopsierne.
Resultatet af dette endepunkt beskrives som antallet af forsøgspersoner, for hvem en systemisk immuneffekt (i form af ekspansion af et betydeligt antal T-cellekloner i blodet) blev observeret.
|
Op til 15 måneder
|
|
Antal deltagere med tumor-antigen-specifikke T-celler i tumorvæv og mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Op til 15 måneder
|
Tumor-antigen-specifikke T-celler i tumorvæv og perifert blod mononukleære celler antigenspecificitet vurderet ved enzym-linked immuno-spot assay (ELISPOT) og flowcytometri analyse af cytokiner, herunder interferon gamma (IFNγ) og tumor nekrose faktor alfa (TNF⍺)
|
Op til 15 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Inge Marie Svane, MD, Herlev Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. december 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. juli 2021
Studieafslutning (Faktiske)
11. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. oktober 2018
Først opslået (Faktiske)
31. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
5. december 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. november 2025
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C17-315-04 (ATLAS-IT-04)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .