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LTX-315 und adoptive T-Zell-Therapie bei fortgeschrittenem Weichteilsarkom (ATLAS-IT-04)

17. November 2025 aktualisiert von: Lytix Biopharma AS

Eine Open-Label-Phase-II-Single-Center-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von LTX-315 und adoptiver T-Zell-Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Weichteilsarkom (ATLAS-IT-04)

ATLAS-IT-04 ist eine zweiteilige, einarmige Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von LTX-315 zur Induktion einer T-Zell-Infiltration vor der TIL-Expansion bei Patienten mit Weichteilsarkom. Nach der intratumoralen Injektion von LTX-315 in eine ausgewählte Läsion wird die Läsion für eine T-Zellkultur, Expansion und Infusion extrahiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten Tumoren, die mindestens eine zugelassene Standardbehandlung erhalten haben, werden rekrutiert. Alle Patienten müssen mindestens zwei Läsionen haben, eine, in die LTX-315 injiziert werden kann, und eine andere, die zur Beurteilung des Ansprechens verwendet werden kann. Im ersten Teil der Studie wird LTX-315 intratumoral an 4-6 Dosierungstagen über einen Zeitraum von 2-4 Wochen an eine Indexläsion verabreicht, die nach der Behandlung der T-Zell-Expansion biopsiert oder entfernt wird. Der zweite Teil umfasst die Kultivierung und Expansion von T-Zellen zur Infusion von tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) nach einem Induktionsschema. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung mit LTX-315 und TIL wird bewertet. Die Patienten werden 15 Monate lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, DK-2730
        • Herlev Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fortgeschrittenes/metastasiertes Weichteilsarkom, das stabil ist oder bei oder nach mindestens 1 Linie der systemischen Behandlung einer fortgeschrittenen/metastasierten Erkrankung fortgeschritten ist
  • Mindestens 1 für die Injektion zugängliche Indexläsion
  • Mindestens 1 messbare nicht injizierte Läsion, die für die Reaktion verwendet werden kann und bereit ist, sich wiederholten Biopsien und Tumorresektionsverfahren zu unterziehen
  • Alter zwischen 18 und 75 Jahren
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-1
  • Folgende Blutlaborkriterien erfüllen: ANC >/= 1,5, Thrombozytenzahl >/=75, - Hämoglobin >/=6mmol/L, AST und ALT </=2,5 x ULN, Kreatinin </=1,5 ULN
  • Bereit, die Protokollanforderungen und die Nachverfolgung zu erfüllen
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten aktiven systemischen Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine entzündungshemmende oder immunsuppressive Therapie erfordert
  • Andere aktive Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, duktales oder lobuläres Carcinoma in situ der Brust
  • Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt des Studienmedikaments
  • Externe Strahlentherapie oder zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der LTX-315-Verabreichung erhalten oder sich nicht von UE erholt haben (bis Grad 1) ist erlaubt
  • Derzeitige Einnahme von Wirkstoffen mit bekannter Wirkung auf das Immunsystem. Stabile Dosen von Kortikosteroiden (bis zu 10 mg Prednisolon oder Äquivalent) sind für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung von LTX-315 zulässig
  • Jede schwere Krankheit oder jeder medizinische Zustand wie, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierte Infektion oder Infektion, die Antibiotika erfordert, unkontrollierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte systemische und gastrointestinale Entzündungszustände, Knochenmarksdysplasie
  • Bekannt dafür, positiv auf HIV/AIDs, Syphilis, humanes T-Zell-Leukämie-Lymphomvirus, aktives Epstein Barr, Hepatitis B oder C getestet zu werden.
  • Vorgeschichte von zerebro- oder kardiovaskulären Störungen und ein besonderes Risiko für Folgeerscheinungen nach einer Hypotonie-Episode
  • Wenn im gebärfähigen Alter, nicht bereit, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung zu verwenden
  • Stillen und/oder einen positiven Schwangerschaftstest haben
  • Spende Sperma von Beginn bis 3 Monate nach Studienbehandlung
  • Es wird erwartet, dass während des Behandlungszeitraums eine andere Krebsbehandlung oder Immuntherapie erforderlich ist
  • Klinisch aktive oder instabile Metastasen des zentralen Nervensystems

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LTX-315 plus TIL-Infusion
Intratumorale Injektion von LTX-315, TIL-Expansion und Infusion.
Kombinationsprodukt: LTX-315 und TILs
Intratumorale Injektion von LTX-315 und Infusion von TILs

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Gesamt-T-Zell-Spiegels in Tumorgeweben vom Ausgangswert (Schritt 1, Woche 1, Tag 1) bis zum Ende von Schritt 1 (Schritt 1, Woche 3–5)
Zeitfenster: 15 bis 42 Tage
Der Gesamt-T-Zell-Spiegel wurde zu Studienbeginn und am Ende von Schritt 1 gemessen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als absolute Veränderung aufgeführt. Die Daten können nicht auf Probandenebene dargestellt werden und werden daher als arithmetischer Mittelwert für den Faktor Anstieg (+) oder Abnahme (-) der Anzahl der Zellen/mm2 vom Ausgangswert bis zum Ende von Schritt 1 dargestellt.
15 bis 42 Tage
Unerwünschte Ereignisse (AE) im Zusammenhang mit LTX-315 oder der Kombination von LTX-315 und adoptiver T-Zelltherapie vom Ausgangswert (Schritt 1, Woche 1, Tag 1) bis zum Ende der Behandlung (EoT) (Schritt 2, Woche 7)
Zeitfenster: Bis zu 133 Tage

UE waren Ereignisse, die während oder nach der Verabreichung des IMP auftraten. UEs wurden mit MedDRA Version 21.1 kodiert und nach Systemorganklasse (SOC), bevorzugtem Begriff (PT) und niedrigstem Begriff (Lowest Level Term, LLT) klassifiziert.

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit LTX-315 waren Ereignisse, bei denen auf der Seite mit unerwünschten Ereignissen ein Kausalzusammenhang mit LTX-315 markiert war.

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Kombination von LTX-315 und adoptiver T-Zelltherapie waren Ereignisse, bei denen sowohl eine Kausalität für LTX-315 als auch für mindestens eines der anderen IMPs (TILs, Sendoxan®, Fludara® und Proleukin®) als nachteilig gekennzeichnet war Veranstaltungsseite.
Bis zu 133 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der CD3+CD8+-T-Zelldichte in nicht injizierten Tumorgeweben vom Ausgangswert (Schritt 1, Woche 1, Tag 1) bis zum EoT (Schritt 2, Woche 7)
Zeitfenster: Bis zu 133 Tage
Die Änderung wird als Faktoränderung in CD8+-Zellen/mm2 beschrieben.
Bis zu 133 Tage
Gesamtzahl der CD3+CD8+ T-Zellen im TIL-Infusionsprodukt
Zeitfenster: 41 bis 49 Tage zwischen Schritt 1 und Schritt 2
Die Zusammensetzung des TIL-Infusionsprodukts wurde für die Probanden bewertet, bei denen es möglich war, TILs anzubauen.
41 bis 49 Tage zwischen Schritt 1 und Schritt 2
% CD3+CD8+ T-Zellen des gesamten CD3+ im TIL-Infusionsprodukt
Zeitfenster: 41 bis 49 Tage zwischen Schritt 1 und Schritt 2
Die Zusammensetzung des TIL-Infusionsprodukts wurde für die Probanden bewertet, bei denen es möglich war, TILs anzubauen.
41 bis 49 Tage zwischen Schritt 1 und Schritt 2
Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: Bis zu 15 Monate

Die klinische Nutzenrate (CBR) wurde als Anteil der Probanden definiert, die gemäß RECIST 1.1 bei EoT (Schritt 2, Woche 7) und bis zu 15 Monate nach EoT ein vollständiges Ansprechen, ein teilweises Ansprechen oder eine stabile Erkrankung erreicht hatten.

CBR wurde in Schritt 2, Woche 7 und Woche 13 bewertet.
Bis zu 15 Monate
Beste allgemeine Tumoransprechrate
Zeitfenster: Bewertet bei Besuch 25 (Schritt 2, Woche 7, Tag 42)
Die beste Gesamtansprechrate des Tumors (BOR) wurde im CSP als die beste Ansprechrate definiert, die vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit aufgezeichnet wurde (wobei als Referenz für PD die kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerte herangezogen wurden).
Bewertet bei Besuch 25 (Schritt 2, Woche 7, Tag 42)
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: EoT (Schritt 2, Woche 7) und bis zu 15 Monate nach EoT.
Bewertungskriterien pro Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST v1.0) für Zielläsionen und bewertet durch CT/MRT: Vollständige Reaktion (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partielle Reaktion (PR), >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtantwort (OR) = CR + PR.
EoT (Schritt 2, Woche 7) und bis zu 15 Monate nach EoT.
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Tage vom Screening (Ausgangswert) bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung oder bis zu 15 Monate nach EoT.
Progression wird mithilfe der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) als 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder als messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder als Auftreten neuer Läsionen definiert Läsionen.
Tage vom Screening (Ausgangswert) bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung oder bis zu 15 Monate nach EoT.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen der immunologischen Parameter vom Ausgangswert (Schritt 1, Woche 1, Tag 1) bis 15 Monate nach EoT
Zeitfenster: Bis zu 15 Monate
Die systemische Immunwirkung der Behandlung wurde durch Sequenzierung des TCR-Repertoires in den mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs), des TIL-Produkts und der Biopsien bewertet. Das Ergebnis dieses Endpunkts wird als die Anzahl der Probanden beschrieben, bei denen eine systemische Immunwirkung (im Sinne der Ausbreitung einer signifikanten Anzahl von T-Zell-Klonen im Blut) beobachtet wurde.
Bis zu 15 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Tumorantigen-spezifischen T-Zellen im Tumorgewebe und mononukleären Zellen des peripheren Blutes
Zeitfenster: Bis zu 15 Monate
Tumorantigen-spezifische T-Zellen in Tumorgewebe und peripherem Blut. Die Antigenspezifität mononukleärer Zellen wird durch einen Enzyme-Linked-Immuno-Spot-Assay (ELISPOT) und eine Durchflusszytometrie-Analyse von Zytokinen, einschließlich Interferon Gamma (IFNγ) und Tumornekrosefaktor Alpha (TNF⍺), bewertet.
Bis zu 15 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Lytix Biopharma AS

Mitarbeiter

Herlev Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Inge Marie Svane, MD, Herlev Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C17-315-04 (ATLAS-IT-04)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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