LTX-315 ja adoptiivinen T-soluterapia kehittyneessä pehmytkudossarkoomassa (ATLAS-IT-04)
maanantai 17. marraskuuta 2025 päivittänyt: Lytix Biopharma AS
Avoin vaiheen II yksikeskustutkimus, jossa tutkitaan LTX-315:n ja adoptiivisen T-soluhoidon turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen pehmytkudossarkooma (ATLAS-IT-04)
ATLAS-IT-04 on kaksiosainen, yksihaarainen tutkimus, joka on suunniteltu määrittämään LTX-315:n turvallisuus ja tehokkuus T-solujen infiltraation indusoinnissa ennen TIL:n laajenemista potilailla, joilla on pehmytkudossarkooma.
LTX-315:n kasvaimensisäisen injektion jälkeen valittuun vaurioon leesio uutetaan T-soluviljelyä, -laajentamista ja -infuusiota varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen kasvain ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä hyväksyttyä standardihoitoa, rekrytoidaan.
Kaikilla potilailla on oltava vähintään kaksi vauriota, joista toinen voidaan injektoida LTX-315:tä ja toinen, jota voidaan käyttää vasteen arvioimiseen.
Tutkimuksen ensimmäisessä osassa LTX-315:tä annetaan kasvaimensisäisesti 4-6 annostuspäivänä 2-4 viikon jakson aikana indeksivaurioon, josta otetaan biopsia tai poistetaan T-solujen kasvua koskevan hoidon jälkeen.
Toinen osa sisältää T-solujen viljelyn ja laajentamisen kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL:ien) infuusiota varten induktio-ohjelman mukaisesti.
LTX-315- ja TIL-hoidon turvallisuus ja tehokkuus arvioidaan.
Potilaita seurataan 15 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, DK-2730
- Herlev Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pitkälle edennyt/metastaattinen pehmytkudossarkooma, joka on stabiili tai edennyt vähintään yhden pitkälle edenneen/metastaattisen taudin systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen
- Vähintään yksi indeksivaurio, johon pääsee injektiota varten
- Vähintään yksi mitattavissa oleva ei-injektoitu leesio, jota voidaan käyttää vasteena, jos halutaan tehdä toistuva biopsia ja kasvaimen resektio
- Ikä 18-75 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Täyttää seuraavat verilaboratoriokriteerit: ANC >/= 1,5, verihiutaleiden määrä >/=75, - hemoglobiini >/=6 mmol/l, AST ja ALAT </=2,5 x ULN, kreatiniini </=1,5 ULN
- Valmis noudattamaan protokollavaatimuksia ja seurantaa
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus, joka vaatii anti-inflammatorista tai immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi kohdunkaulan in situ karsinooma, rintasyöpä in situ
- Sai tutkimuslääkkeen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen vastaanottamista
- Sai ulkoista sädehoitoa tai sytotoksista kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen LTX-315:n antamista tai ei ole toipunut haittavaikutuksista (asteeseen 1) Palliatiivinen sädehoito ei-kohteelle ja LTX-315-injektiolle suunniteltuja vaurioita 4 viikon sisällä LTX-315:n antamisesta on sallittu
- Tällä hetkellä käytät mitä tahansa ainetta, jolla on tunnettu vaikutus immuunijärjestelmään. Kortikosteroidien vakaat annokset (enintään 10 mg prednisolonia tai vastaavaa) ovat sallittuja vähintään 2 viikkoa ennen LTX-315:n antamista
- Mikä tahansa vakava sairaus tai sairaus, kuten, mutta ei rajoittuen: hallitsematon infektio tai infektio, joka vaatii antibiootteja, hallitsematon sydämen vajaatoiminta, hallitsemattomat systeemiset ja maha-suolikanavan tulehdustilat, luuytimen dysplasia
- Tiedetään positiivisen HIV:n/aidsin, kupan, ihmisen T-soluleukemia-lymfoomaviruksen, aktiivisen Epstein Barrin, hepatiitti B- tai C-viruksen suhteen.
- aivojen tai sydän- ja verisuonitautien aiempi häiriö, ja sillä on erityinen seurausten riski hypotensiojakson jälkeen
- Jos olet hedelmällisessä iässä, ei halua käyttää tehokasta ehkäisyä
- Imetät ja/tai sinulla on positiivinen raskaustesti
- Lahjoita siittiöitä alusta alkaen 3 kuukautta tutkimushoidon jälkeen
- Odotetaan tarvitsevan muuta syöpähoitoa tai immunoterapiaa hoitojakson aikana
- Kliinisesti aktiiviset tai epästabiilit keskushermoston etäpesäkkeet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LTX-315 plus TIL-infuusio
LTX-315 kasvaimensisäinen injektio, TIL:ien laajennus ja infuusio.
|
LTX-315:n intratumoraalinen injektio ja TIL:ien infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos T-solujen kokonaismäärässä kasvainkudoksissa lähtötasosta (vaihe 1, viikko 1, päivä 1) vaiheen 1 loppuun (vaihe 1, viikko 3-5)
Aikaikkuna: 15-42 päivää
|
Kokonais-T-solutaso mitattiin lähtötasolla ja vaiheen 1 lopussa. Muutos lähtötasosta lueteltiin absoluuttiseksi muutokseksi.
Tietoja ei voida esittää koehenkilötasolla, ja siksi ne esitetään aritmeettisena keskiarvona solujen lukumäärän/mm2:n lisääntymiselle (+) tai laskulle (-) lähtötasosta vaiheen 1 loppuun.
|
15-42 päivää
|
|
LTX-315:een tai LTX-315:n ja adoptiivisen T-soluterapian yhdistelmään liittyvät haittatapahtumat (vaihe 1, viikko 1, päivä 1) hoidon päättymiseen (EoT) (vaihe 2, viikko 7)
Aikaikkuna: Jopa 133 päivää
|
AE olivat tapahtumia, jotka ilmenivät IMP:n annon aikana tai sen jälkeen. AE:t koodattiin MedDRA-versiolla 21.1 ja luokiteltiin elinjärjestelmäluokkien (SOC), suosituimmuustermin (PT) ja alimman tason termien (LLT) mukaan. LTX-315:een liittyvät haittatapahtumat olivat tapahtumia, joissa syy-yhteys LTX-315:een oli merkitty haittatapahtumasivulle. LTX-315:n ja adoptiivisen T-soluhoidon yhdistelmään liittyvät haittatapahtumat olivat tapahtumia, joissa sekä syy-yhteys LTX-315:een että ainakin yksi muista IMP:istä (TIL:t, Sendoxan®, Fludara® ja Proleukin®) olivat haitallisia. tapahtuman sivu. |
Jopa 133 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos CD3+CD8+ T-solutiheydessä injektoimattomissa kasvainkudoksissa lähtötasosta (vaihe 1, viikko 1, päivä 1) EoT:ksi (vaihe 2, viikko 7)
Aikaikkuna: Jopa 133 päivää
|
Muutosta kuvataan tekijämuutoksena CD8+-soluissa/mm2.
|
Jopa 133 päivää
|
|
CD3+CD8+ T-solujen kokonaismäärä TIL-infuusiotuotteessa
Aikaikkuna: 41–49 päivää vaiheiden 1 ja 2 välillä
|
TIL-infuusiotuotteen koostumus arvioitiin koehenkilöille, joille oli mahdollista kasvattaa TIL:itä.
|
41–49 päivää vaiheiden 1 ja 2 välillä
|
|
% CD3+CD8+ T-solut kokonais-CD3+:sta TIL-infuusiotuotteessa
Aikaikkuna: 41–49 päivää vaiheiden 1 ja 2 välillä
|
TIL-infuusiotuotteen koostumus arvioitiin koehenkilöille, joille oli mahdollista kasvattaa TIL:itä.
|
41–49 päivää vaiheiden 1 ja 2 välillä
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Jopa 15 kuukautta
|
Kliinisen hyötysuhteen (CBR) määritettiin osuutena koehenkilöistä, jotka RECIST 1.1:n mukaan olivat saavuttaneet täydellisen vasteen, osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden EoT:ssä (vaihe 2, viikko 7) ja enintään 15 kuukautta EoT:n jälkeen. CBR arvioitiin vaiheessa 2, viikolla 7 ja viikolla 13. |
Jopa 15 kuukautta
|
|
Paras yleinen tuumorivaste
Aikaikkuna: Arvioitu vierailulla 25 (vaihe 2, viikko 7, päivä 42)
|
Paras kokonaistuumorivasteprosentti (BOR) määriteltiin CSP:ssä parhaaksi vasteeksi, joka kirjattiin hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (ottaen PD:n vertailukohtana pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen).
|
Arvioitu vierailulla 25 (vaihe 2, viikko 7, päivä 42)
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: EoT (vaihe 2, viikko 7) ja enintään 15 kuukautta EoT:n jälkeen.
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin CT/MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
EoT (vaihe 2, viikko 7) ja enintään 15 kuukautta EoT:n jälkeen.
|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Päiviä seulonnasta (perustila) etenevän taudin päivämäärään tai enintään 15 kuukautta EoT:n jälkeen.
|
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita.
|
Päiviä seulonnasta (perustila) etenevän taudin päivämäärään tai enintään 15 kuukautta EoT:n jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologisten parametrien muutokset lähtötasosta (vaihe 1, viikko 1, päivä 1) 15 kuukauteen EoT:n jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 15 kuukautta
|
Hoidon systeeminen immuunivaikutus arvioitiin sekvensoimalla TCR-repertuaari perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC), TIL-tuotteessa ja biopsioissa.
Tämän päätepisteen tulos kuvataan niiden koehenkilöiden lukumääränä, joilla havaittiin systeeminen immuunivaikutus (merkittynä T-solukloonien lisääntymisenä veressä).
|
Jopa 15 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kasvainantigeenispesifisiä T-soluja kasvainkudoksessa ja perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa
Aikaikkuna: Jopa 15 kuukautta
|
Kasvainantigeenispesifiset T-solut kasvainkudoksessa ja perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa antigeenispesifisyys arvioituna entsyymikytkentäisellä immunopistemäärityksellä (ELISPOT) ja sytokiinien, mukaan lukien gamma-interferoni (IFNγ) ja tuumorinekroositekijä alfa (T) -analyysillä, virtaussytometrialla
|
Jopa 15 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Inge Marie Svane, MD, Herlev Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 28. joulukuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 2. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 11. lokakuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 31. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 5. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C17-315-04 (ATLAS-IT-04)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .