Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LTX-315 en adoptieve T-celtherapie bij geavanceerde wekedelensarcoom (ATLAS-IT-04)

10 november 2023 bijgewerkt door: Lytix Biopharma AS

Een open-label fase II-studie in één centrum waarin de veiligheid en werkzaamheid van LTX-315 en adoptieve T-celtherapie bij patiënten met gevorderd/gemetastaseerd wekedelensarcoom wordt onderzocht (ATLAS-IT-04)

ATLAS-IT-04 is een tweedelige, eenarmige studie die is opgezet om de veiligheid en effectiviteit van LTX-315 te bepalen voor het induceren van T-celinfiltratie voorafgaand aan TIL-expansie bij patiënten met wekedelensarcoom. Na intratumorale injectie van LTX-315 in een geselecteerde laesie, zal de laesie worden geëxtraheerd voor T-celkweek, expansie en infusie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde tumoren die ten minste één goedgekeurde standaardbehandeling hebben gekregen, zullen worden geworven. Alle patiënten moeten ten minste twee laesies hebben, een die kan worden geïnjecteerd met LTX-315 en een andere die kan worden gebruikt om de respons te beoordelen. In het eerste deel van de studie zal LTX-315 intratumoraal worden toegediend op 4-6 doseringsdagen gedurende een periode van 2-4 weken aan een indexlaesie die zal worden gebiopteerd of verwijderd na behandeling voor T-celexpansie. Het tweede deel omvat het kweken en expanderen van T-cellen voor infusie van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) na een inductieregime. De veiligheid en werkzaamheid van de LTX-315- en TIL-behandeling zullen worden beoordeeld. Patiënten worden gedurende 15 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2730
        • Herlev Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevorderd/gemetastaseerd wekedelensarcoom dat stabiel is of progressie heeft op of na minimaal 1 lijn van systemische behandeling van gevorderde/gemetastaseerde ziekte
  • Minstens 1 indexlaesie toegankelijk voor injectie
  • Ten minste 1 meetbare niet-geïnjecteerde laesie die kan worden gebruikt voor respons bereid om herhaalde biopsie- en tumorresectieprocedures te ondergaan
  • Leeftijd tussen 18 en 75 jaar
  • ECOG-prestatiestatus van 0-1
  • Voldoet aan de volgende bloedlaboratoriumcriteria: ANC >/= 1,5, aantal bloedplaatjes >/=75, - Hemoglobine >/=6 mmol/L, AST en ALT </=2,5 x ULN, creatinine </=1,5 ULN
  • Bereid om te voldoen aan de protocolvereisten en opvolging
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Een voorgeschiedenis van klinisch significante actieve systemische auto-immuunziekte waarvoor ontstekingsremmende of immunosuppressieve therapie nodig was in de afgelopen 3 maanden
  • Andere actieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve carcinoma in situ van de cervix, ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst
  • Kreeg een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Externe radiotherapie of cytotoxische chemotherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan LTX-315-toediening of niet hersteld zijn van bijwerkingen (tot</= graad 1) Palliatieve radiotherapie voor niet-doelwit en laesies gepland voor LTX-315-injectie binnen 4 weken na LTX-315-toediening is toegestaan
  • Neemt momenteel een middel met een bekend effect op het immuunsysteem. Stabiele doses corticosteroïden (tot 10 mg prednisolon of equivalent) zijn toegestaan ​​gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van LTX-315
  • Elke ernstige ziekte of medische aandoening zoals, maar niet beperkt tot: ongecontroleerde infectie of infectie waarvoor antibiotica nodig is, ongecontroleerd hartfalen, ongecontroleerde systemische en gastro-intestinale ontstekingsaandoeningen, beenmergdysplasie
  • Bekend om positief te testen op HIV / AID's, syfilis, humaan T-celleukemie-lymfoomvirus, actieve Epstein Barr, hepatitis B of C.
  • voorgeschiedenis van cerebro- of cardiovasculaire aandoeningen en zou een bijzonder risico lopen op gevolgen na een hypotensieve episode
  • Als u zwanger kunt worden, niet bereid bent om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken
  • Borstvoeding geven en/of een positieve zwangerschapstest hebben
  • Doneer sperma van start tot 3 maanden na studiebehandeling
  • Naar verwachting een andere behandeling tegen kanker of immunotherapie nodig hebben tijdens de behandelingsperiode
  • Klinisch actieve of onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LTX-315 plus TIL-infusie
LTX-315 intratumorale injectie, TIL-expansie en infusie.
Combinatie product: LTX-315 en TIL's
Intratumorale injectie van LTX-315 en infusie van TIL's

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het totale T-celniveau in tumorweefsels vanaf de uitgangswaarde (stap 1, week 1, dag 1) tot het einde van stap 1 (stap 1, week 3-5)
Tijdsspanne: 15 tot 42 dagen
Het totale T-celniveau werd gemeten bij de basislijn en aan het einde van stap 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd vermeld als absolute verandering. Gegevens kunnen niet op subjectniveau worden gepresenteerd en worden daarom gepresenteerd als de rekenkundig gemiddelde waarde voor de factortoename (+) of afname (-) in aantal cellen/mm2 vanaf de basislijn tot het einde van stap 1.
15 tot 42 dagen
Bijwerkingen (AE) gerelateerd aan LTX-315 of aan de combinatie van LTX-315 en adoptieve T-celtherapie vanaf de uitgangswaarde (stap 1, week 1, dag 1) tot het einde van de behandeling (EoT) (stap 2, week 7)
Tijdsspanne: Tot 133 dagen

Bijwerkingen waren gebeurtenissen die plaatsvonden tijdens of na toediening van het IMP. Bijwerkingen werden gecodeerd met behulp van MedDRA versie 21.1 en werden geclassificeerd volgens systeemorgaanklasse (SOC), voorkeursterm (PT) en term op laagste niveau (LLT).

Bijwerkingen gerelateerd aan LTX-315 waren gebeurtenissen waarbij het oorzakelijk verband met LTX-315 was gemarkeerd op de pagina met bijwerkingen.

Bijwerkingen die verband hielden met de combinatie van LTX-315 en adoptieve T-celtherapie waren voorvallen waarbij zowel het oorzakelijk verband met LTX-315 als met ten minste één van de andere IMP’s (TIL’s, Sendoxan®, Fludara® en Proleukin®) werd aangegeven op de bijwerkingen. evenementenpagina.
Tot 133 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CD3+CD8+ T-celdichtheid in niet-geïnjecteerde tumorweefsels vanaf baseline (stap 1, week 1, dag 1) tot EoT (stap 2, week 7)
Tijdsspanne: Tot 133 dagen
De verandering wordt beschreven als factorverandering in CD8+-cellen/mm2.
Tot 133 dagen
Totaal aantal CD3+CD8+ T-cellen in TIL-infusieproduct
Tijdsspanne: 41 tot 49 dagen tussen stap 1 en stap 2
De samenstelling van het TIL-infuusproduct werd geëvalueerd voor de proefpersonen voor wie het mogelijk was om TIL's te kweken.
41 tot 49 dagen tussen stap 1 en stap 2
% CD3+CD8+ T-cellen van totaal CD3+ in TIL-infusieproduct
Tijdsspanne: 41 tot 49 dagen tussen stap 1 en stap 2
De samenstelling van het TIL-infuusproduct werd geëvalueerd voor de proefpersonen voor wie het mogelijk was om TIL's te kweken.
41 tot 49 dagen tussen stap 1 en stap 2
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tot 15 maanden

Het klinische voordeelpercentage (CBR) werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat volgens RECIST 1.1 een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte had bereikt op EoT (stap 2, week 7) en tot 15 maanden na EoT.

CBR werd geëvalueerd in stap 2, week 7 en week 13.
Tot 15 maanden
Beste algehele tumorresponspercentage
Tijdsspanne: Beoordeeld tijdens bezoek 25 (stap 2, week 7, dag 42)
Het beste totale tumorresponspercentage (BOR) werd in het CSP gedefinieerd als de beste respons die werd geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot aan de progressie/herhaling van de ziekte (waarbij als referentie voor PD de kleinste metingen werden genomen die sinds de start van de behandeling werden geregistreerd).
Beoordeeld tijdens bezoek 25 (stap 2, week 7, dag 42)
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: EoT (stap 2, week 7) en tot 15 maanden na EoT.
Evaluatiecriteria per respons In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met CT/MRI: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Algemene respons (OR) = CR + PR.
EoT (stap 2, week 7) en tot 15 maanden na EoT.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Dagen vanaf screening (basislijn) tot de datum van progressieve ziekte of tot 15 maanden na EoT.
Vooruitgang wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Dagen vanaf screening (basislijn) tot de datum van progressieve ziekte of tot 15 maanden na EoT.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in immunologische parameters vanaf baseline (stap 1, week 1, dag 1) tot 15 maanden na EoT
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
Het systemische immuuneffect van de behandeling werd beoordeeld door het TCR-repertoire in de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's), het TIL-product en de biopsieën te sequencen. De uitkomst van dit eindpunt wordt beschreven als het aantal proefpersonen bij wie een systemisch immuuneffect (in termen van expansie van een aanzienlijk aantal T-celklonen in het bloed) werd waargenomen.
Tot 15 maanden
Aantal deelnemers met tumorantigeenspecifieke T-cellen in tumorweefsel en mononucleaire cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
Tumorantigeenspecifieke T-cellen in tumorweefsel en perifere mononucleaire bloedcellen antigeenspecificiteit beoordeeld door enzymgekoppelde immunospotassay (ELISPOT) en flowcytometrieanalyse van cytokinen, waaronder interferon-gamma (IFNγ) en tumornecrosefactor-alfa (TNF⍺)
Tot 15 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lytix Biopharma AS

Medewerkers

Herlev Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Inge Marie Svane, MD, Herlev Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C17-315-04 (ATLAS-IT-04)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Wekedelensarcoom

Klinische onderzoeken op LTX-315 en TIL's

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren