LTX-315 e terapia adottiva con cellule T nel sarcoma avanzato dei tessuti molli (ATLAS-IT-04)
17 novembre 2025 aggiornato da: Lytix Biopharma AS
Uno studio in aperto di fase II in un unico centro che indaga la sicurezza e l'efficacia di LTX-315 e della terapia con cellule T adottive in pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato/metastatico (ATLAS-IT-04)
ATLAS-IT-04 è uno studio a braccio singolo in due parti progettato per determinare la sicurezza e l'efficacia di LTX-315 per indurre l'infiltrazione di cellule T prima dell'espansione di TIL in pazienti con sarcoma dei tessuti molli.
Dopo l'iniezione intratumorale di LTX-315 a una lesione selezionata, la lesione verrà estratta per la coltura, l'espansione e l'infusione di cellule T.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Saranno reclutati pazienti con tumori avanzati/metastatici che hanno ricevuto almeno un trattamento standard di cura approvato.
Tutti i pazienti devono avere almeno due lesioni, una che può essere iniettata con LTX-315 e un'altra che può essere utilizzata per valutare la risposta.
Nella prima parte dello studio, LTX-315 verrà somministrato per via intratumorale in 4-6 giorni di somministrazione per un periodo di 2-4 settimane a una lesione indice che verrà sottoposta a biopsia o rimossa dopo il trattamento per l'espansione delle cellule T.
La seconda parte riguarderà la coltura e l'espansione delle cellule T per l'infusione di linfociti infiltranti il tumore (TIL) seguendo un regime di induzione.
Verranno valutate la sicurezza e l'efficacia del trattamento con LTX-315 e TIL.
I pazienti saranno seguiti per 15 mesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
6
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Copenhagen, Danimarca, DK-2730
- Herlev Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sarcoma dei tessuti molli avanzato/metastatico che è stabile o è progredito durante o dopo almeno 1 linea di trattamento sistemico della malattia avanzata/metastatica
- Almeno 1 lesione indice accessibile per l'iniezione
- Almeno 1 lesione misurabile non iniettabile che può essere utilizzata per la risposta disposta a sottoporsi a ripetute procedure di biopsia e resezione del tumore
- Età compresa tra 18 e 75 anni
- Performance status ECOG di 0-1
- Soddisfa i seguenti criteri di laboratorio del sangue: ANC >/= 1,5, conta piastrinica >/=75, - emoglobina >/=6mmol/L, AST e ALT </=2,5 x ULN, creatinina </=1,5 ULN
- Disposto a rispettare i requisiti del protocollo e il follow-up
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Una storia di malattia autoimmune sistemica attiva clinicamente significativa che richiede una terapia antinfiammatoria o immunosoppressiva negli ultimi 3 mesi
- Altri tumori maligni attivi nei 5 anni precedenti ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale r lobulare in situ della mammella
- - Ricevuto un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del ricevimento del farmaco oggetto dello studio
- Ricevuto radioterapia esterna o chemioterapia citotossica entro 4 settimane prima della somministrazione di LTX-315 o non si sono ripresi dagli eventi avversi (a</= grado 1) Radioterapia palliativa per lesioni non target e pianificate per l'iniezione di LTX-315 entro 4 settimane dalla somministrazione di LTX-315 È permesso
- Attualmente sta assumendo qualsiasi agente con un effetto noto sul sistema immunitario. Sono consentite dosi stabili di corticosteroidi (fino a 10 mg di prednisolone o equivalente) per almeno 2 settimane prima della somministrazione di LTX-315
- Qualsiasi malattia grave o condizione medica come, ma non limitata a: infezione incontrollata o infezione che richiede antibiotici, insufficienza cardiaca incontrollata, condizioni infiammatorie sistemiche e gastrointestinali non controllate, displasia del midollo osseo
- Noto per risultare positivo al test per HIV/AID, sifilide, virus della leucemia-linfoma a cellule T umane, Epstein Barr attivo, epatite B o C.
- storia di disturbi cerebro- o cardiovascolari e rappresenterebbe un rischio particolare di sequele a seguito di un episodio ipotensivo
- Se in età fertile, non disposto a utilizzare una forma efficace di contraccezione
- Allattare e/o avere un test di gravidanza positivo
- Donare lo sperma dall'inizio fino a 3 mesi dopo il trattamento in studio
- Si prevede che necessiti di qualsiasi altro trattamento antitumorale o immunoterapia durante il periodo di trattamento
- Metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive o instabili
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: LTX-315 più infusione TIL
Iniezione intratumorale di LTX-315, espansione e infusione di TIL.
|
Iniezione intratumorale di LTX-315 e infusione di TIL
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione del livello totale di cellule T nei tessuti tumorali dal basale (fase 1, settimana 1, giorno 1) alla fine della fase 1 (fase 1, settimana 3-5)
Lasso di tempo: Da 15 a 42 giorni
|
Il livello totale delle cellule T è stato misurato al basale e alla fine della Fase 1. La variazione rispetto al basale è stata elencata come variazione assoluta.
I dati non possono essere presentati a livello di soggetto e sono quindi presentati come valore medio aritmetico per il fattore di aumento (+) o diminuzione (-) del numero di cellule/mm2 dal basale alla fine della Fase 1.
|
Da 15 a 42 giorni
|
|
Eventi avversi (EA) correlati a LTX-315 o alla combinazione di LTX-315 e terapia adottiva con cellule T dal basale (fase 1, settimana 1, giorno 1) alla fine del trattamento (EoT) (fase 2, settimana 7)
Lasso di tempo: Fino a 133 giorni
|
Gli eventi avversi erano eventi che si verificavano durante o dopo la somministrazione dell'IMP. Gli eventi avversi sono stati codificati utilizzando MedDRA versione 21.1 e classificati in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC), termine preferito (PT) e termine di livello più basso (LLT). Gli eventi avversi correlati a LTX-315 erano eventi in cui la causalità con LTX-315 era contrassegnata nella pagina degli eventi avversi. Gli eventi avversi correlati alla combinazione di LTX-315 e terapia adottiva con cellule T erano eventi in cui sia la causalità con LTX-315 che con almeno uno degli altri IMP (TIL, Sendoxan®, Fludara® e Proleukin®) erano contrassegnate sull'evento avverso pagina dell'evento. |
Fino a 133 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione della densità delle cellule T CD3+CD8+ nei tessuti tumorali non iniettati dal basale (fase 1, settimana 1, giorno 1) all'EoT (fase 2, settimana 7)
Lasso di tempo: Fino a 133 giorni
|
La variazione è descritta come variazione del fattore nelle cellule CD8+/mm2.
|
Fino a 133 giorni
|
|
Numero totale di cellule T CD3+CD8+ nel prodotto per infusione TIL
Lasso di tempo: Da 41 a 49 giorni tra la Fase 1 e la Fase 2
|
La composizione del prodotto di infusione TIL è stata valutata per i soggetti per i quali era possibile coltivare i TIL.
|
Da 41 a 49 giorni tra la Fase 1 e la Fase 2
|
|
% cellule T CD3+CD8+ rispetto ai CD3+ totali nel prodotto per infusione TIL
Lasso di tempo: Da 41 a 49 giorni tra la Fase 1 e la Fase 2
|
La composizione del prodotto di infusione TIL è stata valutata per i soggetti per i quali era possibile coltivare i TIL.
|
Da 41 a 49 giorni tra la Fase 1 e la Fase 2
|
|
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
|
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è stato definito come la percentuale di soggetti che, secondo RECIST 1.1, avevano ottenuto una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile all'EoT (Step 2, Settimana 7) e fino a 15 mesi dopo l'EoT. Il CBR è stato valutato allo Step 2, alla Settimana 7 e alla Settimana 13. |
Fino a 15 mesi
|
|
Miglior tasso di risposta tumorale complessivo
Lasso di tempo: Valutato alla visita 25 (fase 2, settimana 7, giorno 42)
|
Il miglior tasso di risposta complessiva del tumore (BOR) è stato definito nel CSP come la migliore risposta registrata dall’inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento per la PD le misurazioni più piccole registrate dall’inizio del trattamento).
|
Valutato alla visita 25 (fase 2, settimana 7, giorno 42)
|
|
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: EoT (fase 2, settimana 7) e fino a 15 mesi dopo l'EoT.
|
Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante TC/MRI: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), diminuzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.
|
EoT (fase 2, settimana 7) e fino a 15 mesi dopo l'EoT.
|
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Giorni dallo screening (basale) fino alla data della progressione della malattia o fino a 15 mesi dopo l'EoT.
|
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target o un aumento misurabile in una lesione non target o la comparsa di nuove lesioni.
|
Giorni dallo screening (basale) fino alla data della progressione della malattia o fino a 15 mesi dopo l'EoT.
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamenti nei parametri immunologici dal basale (fase 1, settimana 1, giorno 1) a 15 mesi dopo l'EoT
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
|
L'effetto immunitario sistemico del trattamento è stato valutato sequenziando il repertorio TCR nelle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC), il prodotto TIL e le biopsie.
Il risultato di questo endpoint è descritto come il numero di soggetti per i quali è stato osservato un effetto immunitario sistemico (in termini di espansione di un numero significativo di cloni di cellule T nel sangue).
|
Fino a 15 mesi
|
|
Numero di partecipanti con cellule T specifiche per l'antigene tumorale nel tessuto tumorale e nelle cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
|
Cellule T specifiche per l'antigene tumorale nel tessuto tumorale e nelle cellule mononucleari del sangue periferico Specificità dell'antigene valutata mediante test immuno-spot legato a enzimi (ELISPOT) e analisi citofluorimetrica di citochine tra cui l'interferone gamma (IFNγ) e il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF⍺)
|
Fino a 15 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Inge Marie Svane, MD, Herlev Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 dicembre 2018
Completamento primario (Effettivo)
2 luglio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
11 ottobre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 ottobre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 ottobre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
31 ottobre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
5 dicembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 novembre 2025
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C17-315-04 (ATLAS-IT-04)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .