LTX-315 y terapia adoptiva de células T en sarcoma de tejido blando avanzado (ATLAS-IT-04)
17 de noviembre de 2025 actualizado por: Lytix Biopharma AS
Un estudio de un solo centro de fase II de etiqueta abierta que investiga la seguridad y la eficacia de LTX-315 y la terapia adoptiva de células T en pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado/metastásico (ATLAS-IT-04)
ATLAS-IT-04 es un estudio de un solo brazo en dos partes diseñado para determinar la seguridad y eficacia de LTX-315 para inducir la infiltración de células T antes de la expansión de TIL en pacientes con sarcoma de tejidos blandos.
Después de la inyección intratumoral de LTX-315 en una lesión seleccionada, se extraerá la lesión para cultivo, expansión e infusión de células T.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se reclutarán pacientes con tumores avanzados/metastásicos que hayan recibido al menos un tratamiento estándar de atención aprobado.
Todos los pacientes deben tener al menos dos lesiones, una que se pueda inyectar con LTX-315 y otra que se pueda usar para evaluar la respuesta.
En la primera parte del estudio, se administrará LTX-315 por vía intratumoral en 4 a 6 días de dosificación durante un período de 2 a 4 semanas a una lesión índice que se someterá a una biopsia o se extirpará después del tratamiento para la expansión de células T.
La segunda parte implicará el cultivo y la expansión de células T para la infusión de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) siguiendo un régimen de inducción.
Se evaluará la seguridad y eficacia del tratamiento LTX-315 y TIL.
Los pacientes serán seguidos durante 15 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2730
- Herlev Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sarcoma de tejido blando avanzado/metastásico que es estable o ha progresado en o después de un mínimo de 1 línea de tratamiento sistémico de enfermedad avanzada/metastásica
- Al menos 1 lesión índice accesible para inyección
- Al menos 1 lesión medible no inyectada que se puede usar para la respuesta dispuesta a someterse a procedimientos de biopsia y resección tumoral repetidos
- Edad entre 18 y 75 años
- Estado funcional ECOG de 0-1
- Cumple con los siguientes criterios de laboratorio de sangre: ANC >/= 1.5, Recuento de plaquetas >/= 75, - Hemoglobina >/= 6mmol/L, AST y ALT </=2.5 x ULN, Creatinina </=1.5 ULN
- Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y seguimiento
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Un historial de enfermedad autoinmune sistémica activa clínicamente significativa que requiere terapia antiinflamatoria o inmunosupresora en los últimos 3 meses
- Otras neoplasias malignas activas en los 5 años anteriores, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma ductal lobulillar in situ de mama
- Recibió un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la recepción del fármaco del estudio
- Recibió radioterapia externa o quimioterapia citotóxica dentro de las 4 semanas previas a la administración de LTX-315 o no se recuperó de los EA (hasta grado 1) Radioterapia paliativa para lesiones no diana y previstas para la inyección de LTX-315 dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de LTX-315 esta permitido
- Tomando actualmente cualquier agente con un efecto conocido sobre el sistema inmunológico. Se permiten dosis estables de corticosteroides (hasta 10 mg de prednisolona o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la administración de LTX-315
- Cualquier enfermedad o afección médica grave como, entre otras: infección no controlada o infección que requiera antibióticos, insuficiencia cardíaca no controlada, afecciones inflamatorias sistémicas y gastrointestinales no controladas, displasia de la médula ósea
- Conocido por dar positivo en las pruebas de VIH/SIDA, sífilis, virus de la leucemia-linfoma de células T humanas, Epstein Barr activo, hepatitis B o C.
- antecedentes de trastornos cerebrovasculares o cardiovasculares y sería de particular riesgo de secuelas después de un episodio de hipotensión
- Si está en edad fértil, no está dispuesta a usar un método anticonceptivo eficaz
- Amamantar y/o tener una prueba de embarazo positiva
- Donar esperma desde el inicio hasta 3 meses después del tratamiento del estudio
- Se espera que necesite cualquier otro tratamiento contra el cáncer o inmunoterapia durante el período de tratamiento
- Metástasis del sistema nervioso central clínicamente activas o inestables
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LTX-315 más infusión de TIL
Inyección intratumoral de LTX-315, expansión e infusión de TIL.
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Inyección intratumoral de LTX-315 e infusión de TILs
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el nivel total de células T en los tejidos tumorales desde el inicio (paso 1, semana 1, día 1) hasta el final del paso 1 (paso 1, semana 3-5)
Periodo de tiempo: 15 a 42 días
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El nivel total de células T se midió al inicio y al final del Paso 1. El cambio desde el inicio se enumeró como cambio absoluto.
Los datos no se pueden presentar a nivel de sujeto y, por lo tanto, se presentan como el valor medio aritmético para el factor de aumento (+) o disminución (-) en el número de células/mm2 desde el inicio hasta el final del Paso 1.
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15 a 42 días
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Eventos adversos (EA) relacionados con LTX-315 o con la combinación de LTX-315 y terapia adoptiva de células T desde el inicio (Paso 1, Semana 1, Día 1) hasta el final del tratamiento (EoT) (Paso 2, Semana 7)
Periodo de tiempo: Hasta 133 días
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Los AA fueron eventos que ocurrieron durante o después de la administración del IMP. Los EA se codificaron utilizando MedDRA versión 21.1 y se clasificaron por clasificación de órganos del sistema (SOC), término preferido (PT) y término de nivel más bajo (LLT). Los eventos adversos relacionados con LTX-315 fueron eventos en los que la causalidad de LTX-315 se marcó en la página de eventos adversos. Los eventos adversos relacionados con la combinación de LTX-315 y la terapia adoptiva de células T fueron eventos en los que tanto la causalidad de LTX-315 como al menos uno de los otros IMP (TIL, Sendoxan®, Fludara® y Proleukin®) se marcaron en los efectos adversos. página del evento. |
Hasta 133 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la densidad de células T CD3 + CD8 + en tejidos tumorales no inyectados desde el inicio (paso 1, semana 1, día 1) hasta la EoT (paso 2, semana 7)
Periodo de tiempo: Hasta 133 días
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El cambio se describe como cambio de factor en células CD8+/mm2.
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Hasta 133 días
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Número total de células T CD3+CD8+ en el producto de infusión TIL
Periodo de tiempo: 41 a 49 días entre el Paso 1 y el Paso 2
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La composición del producto de infusión de TIL se evaluó para los sujetos para quienes fue posible cultivar TIL.
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41 a 49 días entre el Paso 1 y el Paso 2
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% de células T CD3+CD8+ de CD3+ total en el producto de infusión TIL
Periodo de tiempo: 41 a 49 días entre el Paso 1 y el Paso 2
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La composición del producto de infusión de TIL se evaluó para los sujetos para quienes fue posible cultivar TIL.
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41 a 49 días entre el Paso 1 y el Paso 2
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Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
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La tasa de beneficio clínico (CBR) se definió como la proporción de sujetos que, según RECIST 1.1, habían logrado una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable en la EoT (Paso 2, Semana 7) y hasta 15 meses después de la EoT. La CBR se evaluó en el Paso 2, Semana 7 y Semana 13. |
Hasta 15 meses
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Mejor tasa general de respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Evaluado en la visita 25 (Paso 2, Semana 7, Día 42)
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La mejor tasa global de respuesta tumoral (BOR) se definió en el CSP como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para la EP las mediciones más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento).
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Evaluado en la visita 25 (Paso 2, Semana 7, Día 42)
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: EoT (Paso 2, Semana 7) y hasta 15 meses después de EoT.
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Criterios de evaluación por respuesta en criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluados mediante CT/MRI: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (RP), disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta global (OR) = CR + PR.
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EoT (Paso 2, Semana 7) y hasta 15 meses después de EoT.
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Días desde la detección (valor inicial) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o hasta 15 meses después de la EoT.
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La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento mensurable en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
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Días desde la detección (valor inicial) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o hasta 15 meses después de la EoT.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los parámetros inmunológicos desde el inicio (paso 1, semana 1, día 1) hasta 15 meses después de la EoT
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
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El efecto inmunológico sistémico del tratamiento se evaluó mediante la secuenciación del repertorio de TCR en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC), el producto TIL y las biopsias.
El resultado de este criterio de valoración se describe como el número de sujetos en los que se observó un efecto inmunológico sistémico (en términos de expansión de un número significativo de clones de células T en la sangre).
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Hasta 15 meses
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Número de participantes con células T específicas de antígeno tumoral en tejido tumoral y células mononucleares de sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
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Células T específicas de antígeno tumoral en tejido tumoral y células mononucleares de sangre periférica. Especificidad del antígeno evaluada mediante ensayo de inmunomanchas ligado a enzimas (ELISPOT) y análisis de citocinas de flujo, incluido el interferón gamma (IFNγ) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF⍺).
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Hasta 15 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Inge Marie Svane, MD, Herlev Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
2 de julio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
11 de octubre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
31 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
5 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C17-315-04 (ATLAS-IT-04)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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