LTX-315 i terapia adoptywna komórkami T w zaawansowanym mięsaku tkanek miękkich (ATLAS-IT-04)
17 listopada 2025 zaktualizowane przez: Lytix Biopharma AS
Otwarte jednoośrodkowe badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność LTX-315 oraz terapii adoptywnej komórkami T u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich (ATLAS-IT-04)
ATLAS-IT-04 to dwuczęściowe, jednoramienne badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności LTX-315 w indukowaniu nacieku limfocytów T przed ekspansją TIL u pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich.
Po donowotworowym wstrzyknięciu LTX-315 do wybranej zmiany, zmiana zostanie wyekstrahowana do hodowli komórek T, namnażania i infuzji.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zrekrutowani zostaną pacjenci z guzami zaawansowanymi/przerzutowymi, którzy otrzymali co najmniej jeden zatwierdzony standard leczenia.
Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej dwie zmiany, jedną, którą można wstrzyknąć LTX-315, a drugą, którą można wykorzystać do oceny odpowiedzi.
W pierwszej części badania LTX-315 będzie podawany do guza przez 4-6 dni dawkowania w okresie 2-4 tygodni do zmiany wskazującej, która zostanie poddana biopsji lub usunięta po leczeniu ekspansji limfocytów T.
Druga część będzie obejmować hodowanie i namnażanie komórek T do infuzji limfocytów naciekających nowotwór (TIL) po schemacie indukcji.
Ocenione zostanie bezpieczeństwo i skuteczność leczenia LTX-315 i TIL.
Pacjenci będą obserwowani przez 15 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
6
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, DK-2730
- Herlev Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zaawansowany/przerzutowy mięsak tkanek miękkich, który jest stabilny lub uległ progresji w trakcie lub po co najmniej 1 linii leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanej/przerzutowej choroby
- Co najmniej 1 zmiana wskazująca dostępna do wstrzyknięcia
- Co najmniej 1 mierzalna zmiana nieostrzykiwana, którą można wykorzystać do odpowiedzi chętnej do poddania się powtórnej biopsji i zabiegom resekcji guza
- Wiek od 18 do 75 lat
- Stan wydajności ECOG 0-1
- Spełniają następujące kryteria laboratoryjne krwi: ANC >/= 1,5, Liczba płytek krwi >/=75, - Hemoglobina >/=6mmol/L, AspAT i ALT </=2,5 x ULN, Kreatynina </=1,5 ULN
- Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu i działań następczych
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Historia klinicznie istotnej czynnej układowej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia przeciwzapalnego lub immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Inna czynna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego i zrazikowego in situ piersi
- Otrzymał badany lek w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem badanego leku
- Otrzymali radioterapię zewnętrzną lub chemioterapię cytotoksyczną w ciągu 4 tygodni przed podaniem LTX-315 lub nie wyzdrowieli z AE (do</= stopnia 1) jest dozwolone
- Obecnie przyjmuje jakikolwiek środek o znanym wpływie na układ odpornościowy. Stałe dawki kortykosteroidów (do 10 mg prednizolonu lub odpowiednik) są dozwolone przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem LTX-315
- Każda poważna choroba lub stan medyczny, taki jak między innymi: niekontrolowana infekcja lub infekcja wymagająca antybiotykoterapii, niekontrolowana niewydolność serca, niekontrolowane stany zapalne ogólnoustrojowe i żołądkowo-jelitowe, dysplazja szpiku kostnego
- Znany z pozytywnego wyniku testu na obecność HIV/AIDS, kiły, ludzkiego wirusa białaczki-chłoniaka T-komórkowego, aktywnego wirusa Epsteina-Barra, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
- w wywiadzie zaburzenia mózgowo-naczyniowe lub sercowo-naczyniowe i byłyby w grupie szczególnego ryzyka następstw po epizodzie niedociśnienia
- Jeśli jest w wieku rozrodczym, niechętna do stosowania skutecznej metody antykoncepcji
- Karmienie piersią i/lub pozytywny wynik testu ciążowego
- Oddaj nasienie od początku do 3 miesięcy po leczeniu badanym lekiem
- Oczekuje się, że w okresie leczenia będzie wymagać innego leczenia przeciwnowotworowego lub immunoterapii
- Klinicznie czynne lub niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LTX-315 plus wlew TIL
Wstrzyknięcie doguzowe LTX-315, ekspansja TIL i wlew.
|
Iniekcja donowotworowa LTX-315 i infuzja TIL
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana całkowitego poziomu limfocytów T w tkankach nowotworu od wartości początkowej (etap 1, tydzień 1, dzień 1) do końca etapu 1 (etap 1, tydzień 3-5)
Ramy czasowe: 15 do 42 dni
|
Całkowity poziom limfocytów T mierzono na początku i na końcu Etapu 1. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych została wymieniona jako zmiana bezwzględna.
Dane nie mogą być prezentowane na poziomie pacjenta i dlatego są przedstawiane jako średnia arytmetyczna wartości współczynnika wzrostu (+) lub spadku (-) liczby komórek/mm2 od wartości początkowej do końca etapu 1.
|
15 do 42 dni
|
|
Zdarzenia niepożądane (AE) związane ze stosowaniem LTX-315 lub skojarzeniem LTX-315 i adoptywnej terapii komórkami T od wartości początkowej (etap 1, tydzień 1, dzień 1) do zakończenia leczenia (EoT) (etap 2, tydzień 7)
Ramy czasowe: Do 133 dni
|
Działania niepożądane były zdarzeniami występującymi podczas lub po podaniu IMP. Działania niepożądane kodowano przy użyciu MedDRA w wersji 21.1 i klasyfikowano według klasyfikacji układów i narządów (SOC), terminu preferowanego (PT) i terminu najniższego poziomu (LLT). Zdarzenia niepożądane związane z LTX-315 to zdarzenia, w przypadku których na stronie zdarzeń niepożądanych zaznaczono związek przyczynowy z LTX-315. Zdarzenia niepożądane związane ze skojarzeniem LTX-315 i adoptywnej terapii komórkami T to zdarzenia, w których na działaniu niepożądanym zaznaczono zarówno związek przyczynowy z LTX-315, jak i co najmniej jednym z pozostałych IMP (TIL, Sendoxan®, Fludara® i Proleukin®). strona wydarzenia. |
Do 133 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana gęstości limfocytów T CD3+CD8+ w tkankach guza, do których nie wstrzyknięto leku od wartości początkowej (etap 1, tydzień 1, dzień 1) do EoT (etap 2, tydzień 7)
Ramy czasowe: Do 133 dni
|
Zmianę opisano jako zmianę współczynnika w komórkach CD8+/mm2.
|
Do 133 dni
|
|
Całkowita liczba komórek T CD3+CD8+ w produkcie infuzyjnym TIL
Ramy czasowe: 41 do 49 dni pomiędzy Krokiem 1 i Krokiem 2
|
Skład produktu infuzyjnego TIL oceniano dla osobników, u których możliwa była hodacja TIL.
|
41 do 49 dni pomiędzy Krokiem 1 i Krokiem 2
|
|
% komórek T CD3+CD8+ całkowitego CD3+ w produkcie do infuzji TIL
Ramy czasowe: 41 do 49 dni pomiędzy Krokiem 1 i Krokiem 2
|
Skład produktu infuzyjnego TIL oceniano dla osobników, u których możliwa była hodacja TIL.
|
41 do 49 dni pomiędzy Krokiem 1 i Krokiem 2
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznej
Ramy czasowe: Do 15 miesięcy
|
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR) zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy zgodnie z RECIST 1.1 osiągnęli pełną odpowiedź, częściową odpowiedź lub stabilną chorobę w EoT (etap 2, tydzień 7) i do 15 miesięcy po EoT. CBR oceniano na etapie 2., w 7. i 13. tygodniu. |
Do 15 miesięcy
|
|
Najlepszy ogólny współczynnik odpowiedzi nowotworu
Ramy czasowe: Oceniano podczas wizyty 25 (etap 2, tydzień 7, dzień 42)
|
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi nowotworu (BOR) zdefiniowano w CSP jako najlepszą odpowiedź zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc za punkt odniesienia dla PD najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia).
|
Oceniano podczas wizyty 25 (etap 2, tydzień 7, dzień 42)
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: EoT (etap 2, tydzień 7) i do 15 miesięcy po EoT.
|
Kryteria oceny odpowiedzi według kryteriów w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla zmian docelowych i ocenianych za pomocą CT/MRI: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych; Odpowiedź ogólna (OR) = CR + PR.
|
EoT (etap 2, tydzień 7) i do 15 miesięcy po EoT.
|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Dni od badania przesiewowego (wartość wyjściowa) do daty postępującej choroby lub do 15 miesięcy po EoT.
|
Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
|
Dni od badania przesiewowego (wartość wyjściowa) do daty postępującej choroby lub do 15 miesięcy po EoT.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany parametrów immunologicznych od wartości wyjściowych (etap 1, tydzień 1, dzień 1) do 15 miesięcy po EoT
Ramy czasowe: Do 15 miesięcy
|
Ogólnoustrojowy efekt immunologiczny leczenia oceniano poprzez sekwencjonowanie repertuaru TCR w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC), produkcie TIL i biopsjach.
Wynik tego punktu końcowego opisuje się jako liczbę pacjentów, u których zaobserwowano ogólnoustrojowy efekt immunologiczny (w postaci ekspansji znacznej liczby klonów komórek T we krwi).
|
Do 15 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z komórkami T specyficznymi dla antygenu nowotworowego w tkance guza i komórkami jednojądrzastymi krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 15 miesięcy
|
Komórki T specyficzne wobec antygenu nowotworowego w tkance guza i komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej Swoistość antygenowa oceniana za pomocą enzymatycznego testu immunologicznego (ELISPOT) i analizy cytometrii przepływowej cytokin, w tym interferonu gamma (IFNγ) i czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF⍺)
|
Do 15 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Inge Marie Svane, MD, Herlev Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 grudnia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
2 lipca 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 października 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 października 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 października 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
31 października 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
5 grudnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 listopada 2025
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C17-315-04 (ATLAS-IT-04)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .