脂肪に蓄積する環境化学物質

背景 人類におけるダイオキシン類および関連内分泌かく乱物質（略してダイオキシン類）のリスクを評価する際の重要な要素は、これらの化学物質の人体への蓄積です。 典型的なダイオキシンである 2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-p-ダイオキシン (TCDD) のヒトにおける「半減期」は、体内でのこれらの化学物質の蓄積が重要な問題であるため、約 7 年と推定されています。 。 これらの親油性化学物質は脂肪組織に蓄積し、（同族体に依存して）肝臓にも蓄積するため、人体への負担を正確に推定するには、肝臓および脂肪組織におけるそれらの濃度についての知識が必要です。 これらの内分泌かく乱物質の血中濃度は、これらの化学物質が臓器間でどのように処理されるかを理解するため、またダイオキシン類の最も一般的な測定値および人間における血液中のダイオキシン類の測定値に合わせて組織濃度を校正するために不可欠な情報です。

しかし、組織バックグラウンドレベルに関するヒトのデータは非常に限られており、血中ダイオキシン類のレベルを調べたヨーロッパの研究はいくつかありますが、英国の集団を対象とした研究は私は知りません。 アメリカ人集団を対象とした研究が1件あり、TCDDへの（おそらく職業上の）曝露歴を持つ一部の人々を対象としているが、この研究は1988年に発表されており、当時のバックグラウンドレベルはかなり高かった。 脂肪組織濃度は、脂質重量 kg あたり TCDD 83 ± 178 ng でした。 1999 年から 2007 年にわたる日本からの最近の研究が 3 つあるため、これらは現在のダイオキシン曝露のバックグラウンドレベルがはるかに低いことを示しているはずです。 脂肪組織濃度は、脂質重量 1 kg あたり TEQ (総ダイオキシン様化合物) 139 ng (脂質重量 1 kg あたり TCDD 5.4 ± 4.6 ng) でした。 ただし、ヨーロッパの人口と比較して日本人の食習慣が異なることを考慮すると、これらの推定値は英国の値とは大きく異なる可能性があります。 したがって、ダイオキシン類の人体組織濃度を測定することは、これらの化合物による公衆衛生へのリスクを評価する上で重要な問題ですが、この情報は現在ヨーロッパの人々にとって不足しています。 この情報はまた、英国における環境ダイオキシンレベルを削減するための継続的な対策の必要性を導き、知らせるでしょう。

さらに話題となる問題は、肥満者のダイオキシン類の身体負荷に関するものである。BMIの増加は、ダイオキシンやその他の親油性汚染物質の血中濃度の増加と関連しており、体重減少が体内のダイオキシン類の濃度と量に及ぼす影響は不明である。 。 減量により脂肪組織が失われるため、脂肪組織の蓄積からダイオキシンが放出される可能性があり、ダイオキシンが体内に維持されると循環ダイオキシンレベル（および他の有毒な親油性化学物質）が増加する可能性があります。あるいは、脂肪組織が失われると、残っている脂肪組織にダイオキシンが集中する可能性があります。 体重減少が一部の親油性汚染物質の増加と関連しているという証拠はいくつかありますが、ダイオキシン類が体重減少後に増加するかどうかについては調査されていません。 減量後に脂質中のダイオキシン濃度が増加した場合、その増加した濃度が持続するか急速に平衡するかを評価することも有用であり、この研究のデータはその疑問についてもある程度の評価を可能にする可能性がある。 毒物力学情報により、体内の他の親油性化学物質に何が起こるかを推定および予測できます。

目的

主な成果:

1. 病的肥満および比較対照集団の脂肪におけるダイオキシン分布の毒物力学の研究
2. 英国人口における肝臓および脂肪組織におけるダイオキシン類の負荷の特徴付け、および血中ダイオキシン類濃度との関係

副次的結果:

肥満手術による体重減少がダイオキシン様化合物の組織濃度の増加を引き起こすかどうかの判定

この研究の主な目的は、肥満集団のリスク評価プロセスを改良するために有用な情報を生み出すことです。

実験方法 この提案は、胃/腹部手術時に肝臓 (500mg) および脂肪組織 (内臓および皮下: 各 40g) のサンプルを採取した 30 人の非肥満患者を検査することを目的としています。ルーアンイの肥満手術を受ける際に肝臓（500mg）と脂肪組織（内臓と皮下：それぞれ40g）のサンプルを採取した30人の肥満患者。 手術前に、体重、生体インピーダンス、食事日記の記録が行われます。

さらなる体重および生体インピーダンスは、肥満集団から３、６、９および１２ヶ月後に実施される。 肥満手術（最低10％の体重減少）後、これらの患者から局所麻酔下で皮下脂肪生検が行われます。 肥満手術後の体重減少の記録は、体組成の変化とともに記録されます。 TEQ測定値の変動係数が75％、TEQが2倍増加すると仮定すると、胃形成術の効果を確認するための統計検出力は、30人の集団ではP<0.05で90％となる。

被験者に追加の手術が必要な場合（例： 胆嚢摘出術、診断用腹腔鏡検査）、肥満手術の結果として、または最初の手術後 24 か月以内のその他の理由により、将来の手術中に肝生検および内臓脂肪生検が行われます。 被験者が腹壁手術を受けた場合（例、腹壁手術）。 前切除術、腹側ヘルニア修復術）、最初の肥満手術後 24 か月以内に、次回の手術中に皮下脂肪生検が行われます。

ダイオキシン類と TEQ の測定は、ISO17025 に従って、ダイオキシン類の取り扱いについて認定された実験室で高分解能 GC-MS を使用して実行されます。 このメソッドは、高感度 (少量の臨床サンプルに必要) と堅牢な品質管理 (ダイオキシンのバックグラウンドレベルの分析に不可欠) を備えていることが検証されており、分析チームは要求の厳しい生体サンプルでこの技術を使用した豊富な経験を持っています。 以前の研究で、これらの化合物が主に脂質含有量に基づいて組織間で分配されることが実証されているため、サンプル組織の脂質含有量も測定され、組織および血液全体で比較するための脂質調整後の組織濃度の評価が可能になります。

ダイオキシン負荷および濃度に対する胃形成術の影響の統計分析には、従来の反復測定方法が使用されます。 特に異なる同族体に関するダイオキシン類の組織分布と血中濃度の関係のモデル化は、これらの分析の豊富な経験を持つSummit Toxicologyによって行われます。 データは、以前に発表された毒物動態モデルの枠組みで評価され、同族体特有の行動の潜在的な違いが評価されます。

肥満被験者と非肥満被験者の間のダイオキシン負荷量（組織グラム当たりの湿重量および脂質調整ベースで、除脂肪体重に関連する）を比較する初期データ分析が行われることが予想される。 最終的なデータ分析では、体重減少/除脂肪体重の変化に伴うダイオキシン類の経時的変化と、減量前後の皮下脂肪組織内のダイオキシン類負荷も考慮されます。