Produtos químicos ambientais que se acumulam na gordura

Antecedentes Um fator crucial na avaliação do risco de dioxinas e compostos desreguladores endócrinos relacionados (dioxinas para abreviar) na população humana é o acúmulo desses produtos químicos no corpo humano. A "meia-vida" da dioxina prototípica, 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) no ser humano é estimada em aproximadamente 7 anos, pois o acúmulo desses produtos químicos no corpo é uma questão importante . Esses produtos químicos lipofílicos se acumulam no tecido adiposo e (de forma dependente de congêneres) no fígado; portanto, uma estimativa precisa da carga corporal humana requer o conhecimento de suas concentrações no fígado e no tecido adiposo. A concentração desses desreguladores endócrinos no sangue é uma informação essencial para entender como esses produtos químicos se dispõem entre os órgãos e para calibrar as concentrações nos tecidos para a medição mais comum de dioxinas e em humanos, que é a medição de dioxinas no sangue.

No entanto, os dados humanos sobre os níveis de fundo nos tecidos são extremamente limitados e não tenho conhecimento de nenhum estudo nas populações do Reino Unido, embora existam vários estudos europeus que analisam os níveis sanguíneos de dioxinas. Há um estudo em uma população americana, que apresenta algumas pessoas com histórico de exposição (presumivelmente ocupacional) ao TCDD, mas foi publicado em 1988, quando os níveis de fundo eram consideravelmente mais altos. As concentrações de tecido adiposo foram de 83 ± 178 ng de TCDD por kg de peso lipídico. Existem três estudos recentes do Japão, abrangendo 1999-2007, portanto, estes devem ser indicativos do nível de fundo atual muito mais baixo de exposição à dioxina. As concentrações no tecido adiposo foram de 139 ng de TEQ (total de compostos tipo dioxina) por kg de peso lipídico (5,4 ± 4,6 ng de TCDD por kg de peso lipídico). No entanto, dados os diferentes hábitos alimentares das populações japonesas, em comparação com as populações europeias, essas estimativas podem diferir consideravelmente dos valores do Reino Unido. Assim, a determinação das concentrações de dioxinas nos tecidos humanos é uma questão importante para avaliar o risco desses compostos para a saúde pública, e atualmente falta essa informação para as populações europeias. Essas informações também orientarão e informarão sobre a necessidade de medidas contínuas para reduzir os níveis de dioxinas ambientais no Reino Unido.

Outra questão atual refere-se à carga corporal de dioxinas em indivíduos obesos, uma vez que um aumento do IMC está associado ao aumento da concentração sanguínea de dioxinas e outros contaminantes lipofílicos, e o impacto da redução de peso na concentração e quantidade de dioxinas no corpo é desconhecido . Existe a possibilidade de que a redução de peso resulte na liberação de dioxinas dos depósitos de tecido adiposo, à medida que o tecido adiposo é perdido, e que os níveis de dioxinas circulantes (e outros produtos químicos lipofílicos tóxicos) possam aumentar se a dioxina for mantida no corpo, ou, alternativamente, à medida que o tecido adiposo é perdido, as dioxinas podem ser concentradas no tecido adiposo restante. Embora haja alguma evidência de que a perda de peso está associada a um aumento de alguns contaminantes lipofílicos, as dioxinas não foram examinadas para verificar se elas aumentam após a perda de peso. Se as concentrações de dioxinas nos lipídios aumentarem após a perda de peso, também será útil avaliar se essas concentrações aumentadas persistem ou se equilibram rapidamente, e os dados deste estudo também podem permitir alguma avaliação dessa questão. As informações toxicodinâmicas permitirão estimar e prever o que acontecerá com outras substâncias químicas lipofílicas no corpo.

Mira

Resultados primários:

1. Investigação da toxicodinâmica da distribuição de dioxinas no tecido adiposo de uma população obesa mórbida e controle comparativo
2. Caracterização da carga de dioxinas no fígado e tecido adiposo e a relação com os níveis sanguíneos de dioxinas em uma população do Reino Unido

Resultado secundário:

Determinando se a perda de peso induzida por cirurgia bariátrica causa um aumento na concentração tecidual de compostos semelhantes a dioxinas

Os principais objetivos deste estudo fornecerão informações úteis para refinar o processo de avaliação de risco para a população obesa.

Metodologia Experimental Esta proposta visa examinar trinta pacientes não obesos tomando amostras de fígado (500mg) e tecido adiposo (visceral e subcutâneo: 40g cada) no momento da cirurgia gástrica/abdominal; e trinta pacientes obesos, coletando amostras de fígado (500mg) e tecido adiposo (visceral e subcutâneo: 40g cada) no momento da realização da cirurgia bariátrica em Y de Roux. Peso e bioimpedância e um diário alimentar serão realizados antes da cirurgia.

Um novo peso corporal e bioimpedância serão realizados aos 3, 6, 9 e 12 meses da população obesa. Uma biópsia adiposa subcutânea será feita sob anestesia local desses indivíduos após a cirurgia bariátrica (mínimo de 10% de perda de peso corporal). Um registro de perda de peso desde a cirurgia bariátrica será documentado com a mudança na composição corporal. O poder estatístico para ver um efeito da gastroplastia, assumindo um coeficiente de variação das medidas de TEQ de 75% e um aumento de TEQ de duas vezes, é de 90% em P<0,05 para uma população de trinta indivíduos.

Caso os indivíduos precisem de cirurgia adicional (ex. colecistectomia, laparoscopia diagnóstica) seja como consequência da cirurgia bariátrica ou por qualquer outro motivo durante os 24 meses após a operação inicial, uma biópsia hepática e biópsia de gordura visceral serão feitas durante a cirurgia futura. Se os indivíduos forem submetidos a cirurgias da parede abdominal (ex. Apronectomia, correção de hérnia ventral) nos 24 meses após a cirurgia bariátrica inicial, uma biópsia de gordura subcutânea será realizada durante a futura cirurgia.

A medição de dioxinas e TEQ será realizada com GC-MS de alta resolução em laboratório credenciado para trabalhar com dioxinas, conforme ISO17025. O método é validado para ter alta sensibilidade (necessária para pequenos volumes de amostras clínicas) e controle de qualidade robusto (essencial para análises de níveis de fundo de dioxinas), e a equipe analítica tem ampla experiência no uso dessa tecnologia com amostras biológicas exigentes. O conteúdo lipídico dos tecidos amostrados também será medido para permitir a avaliação das concentrações teciduais ajustadas por lipídios para comparação entre tecidos e sangue, pois trabalhos anteriores demonstraram que esses compostos se dividem nos tecidos principalmente com base no conteúdo lipídico.

A análise estatística do efeito da gastroplastia na carga e nas concentrações de dioxina usará uma metodologia convencional de medidas repetidas. A modelagem da relação entre a distribuição nos tecidos e as concentrações sanguíneas de dioxinas, especialmente no que diz respeito a diferentes congêneres, será realizada pela Summit Toxicology, que possui ampla experiência nessas análises. Os dados serão avaliados na estrutura de um modelo toxicocinético publicado anteriormente, e potenciais diferenças de comportamento específicas de congêneres serão avaliadas.

Prevê-se que a análise inicial dos dados será realizada comparando a carga de dioxinas entre os indivíduos obesos e não obesos (por grama de tecido com base no peso úmido e ajustado para lipídios e relacionado à massa corporal magra). A análise final dos dados também levará em consideração a mudança de dioxinas com o tempo associada à perda de peso corporal/alteração da massa corporal magra, juntamente com a carga de dioxinas no tecido adiposo subcutâneo antes e depois da perda de peso.