Химические вещества окружающей среды, которые накапливаются в жире

Исходная информация Решающим фактором при оценке риска воздействия диоксинов и связанных с ними соединений, нарушающих работу эндокринной системы (сокращенно диоксинов), в человеческой популяции является накопление этих химических веществ в организме человека. «Период полураспада» прототипа диоксина 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина (ТХДД) в организме человека оценивается примерно в 7 лет, поскольку такое накопление этих химических веществ в организме является важной проблемой. . Эти липофильные химические вещества накапливаются в жировой ткани и (в зависимости от конгенера) в печени, поэтому для точной оценки нагрузки на организм человека необходимо знать их концентрации в печени и жировой ткани. Концентрация этих эндокринных разрушителей в крови является важной частью информации для понимания того, как эти химические вещества распределяются между органами, а также для калибровки концентраций в тканях в соответствии с наиболее распространенным измерением диоксинов и у людей, которое является измерением диоксинов в крови.

Тем не менее, данные о фоновых уровнях в тканях человека крайне ограничены, и я не знаю о каких-либо исследованиях населения Великобритании, хотя есть несколько европейских исследований, посвященных уровням диоксинов в крови. Есть одно исследование американского населения, в котором участвуют некоторые люди с историей (предположительно профессионального) воздействия ТХДД, но оно было опубликовано в 1988 году, когда фоновые уровни были значительно выше. Концентрация в жировой ткани составляла 83 ± 178 нг ТХДД на кг массы липидов. Есть три недавних исследования из Японии, охватывающих 1999-2007 годы, поэтому они должны свидетельствовать о гораздо более низком текущем фоновом уровне воздействия диоксинов. Концентрация в жировой ткани составляла 139 нг TEQ (общее количество диоксиноподобных соединений) на кг массы липидов (5,4 ± 4,6 нг ТХДД на кг массы липидов). Однако, учитывая различные пищевые привычки японского населения по сравнению с европейским населением, эти оценки могут значительно отличаться от значений в Великобритании. Таким образом, определение концентрации диоксинов в тканях человека является важным вопросом для оценки риска для здоровья населения от этих соединений, и в настоящее время эта информация отсутствует для европейского населения. Эта информация также будет служить ориентиром и информировать о необходимости дальнейших мер по снижению уровня диоксинов в окружающей среде в Великобритании.

Еще один актуальный вопрос касается количества диоксинов в организме у людей с ожирением, поскольку повышенный ИМТ связан с повышенной концентрацией диоксинов и других липофильных загрязнителей в крови, а влияние снижения веса на концентрацию и количество диоксинов в организме неизвестно. . Существует вероятность того, что снижение веса может привести к высвобождению диоксинов из депо жировой ткани, поскольку жировая ткань теряется, и что уровни циркулирующих диоксинов (и других токсичных липофильных химических веществ) могут повышаться, если диоксин сохраняется в организме. или, альтернативно, по мере потери жировой ткани диоксины могут концентрироваться в оставшейся жировой ткани. Хотя есть некоторые свидетельства того, что потеря веса связана с увеличением содержания некоторых липофильных загрязнителей, диоксины не исследовались на предмет увеличения их содержания после потери веса. Если концентрации диоксинов в липидах увеличиваются после потери веса, также будет полезно оценить, сохраняются ли эти повышенные концентрации или быстро уравновешиваются, и данные этого исследования могут также позволить некоторую оценку этого вопроса. Информация о токсикодинамике позволит оценить и предсказать, что произойдет с другими липофильными химическими веществами в организме.

Цели

Первичные результаты:

1. Исследование токсикодинамики распределения β-диоксина в жировой ткани больных морбидным ожирением и контрольной популяции
2. Характеристика бремени диоксинов в печени и жировой ткани и взаимосвязь с уровнями диоксинов в крови у населения Великобритании.

Вторичный результат:

Определение того, вызывает ли потеря веса, вызванная бариатрической операцией, увеличение концентрации диоксиноподобных соединений в тканях.

Основные цели этого исследования - получить полезную информацию для уточнения процесса оценки риска для населения с ожирением.

Экспериментальная методология Это предложение направлено на обследование тридцати пациентов без ожирения, берущих образцы печени (500 мг) и жировой ткани (висцеральной и подкожной: по 40 г каждая) во время операции на желудке/абдоминальной области; и тридцать пациентов с ожирением, у которых брали образцы печени (500 мг) и жировой ткани (висцеральной и подкожной: по 40 г каждая) во время бариатрической операции по Ру. Перед операцией будет проводиться взвешивание, биоимпеданс и пищевой дневник.

Дальнейшие измерения массы тела и биоимпеданса будут проводиться через 3, 6, 9 и 12 месяцев у пациентов с ожирением. У этих людей после бариатрической операции (минимум 10% потери массы тела) будет взята биопсия подкожной жировой ткани под местной анестезией. Запись потери веса после бариатрической операции будет задокументирована с изменением состава тела. Статистическая мощность наблюдения эффекта гастропластики при коэффициенте вариации измерений TEQ, равном 75%, и двукратном увеличении TEQ составляет 90% при P<0,05 для популяции из тридцати человек.

Если испытуемым требуется дополнительная операция (например, холецистэктомия, диагностическая лапароскопия) в результате бариатрической операции или по другим причинам в течение 24 месяцев после первоначальной операции во время будущей операции будет взята биопсия печени и биопсия висцерального жира. Если субъекты переносят операции на брюшной стенке (например. апронэктомия, пластика вентральной грыжи) через 24 месяца после начальной бариатрической операции во время будущей операции будет взята биопсия подкожно-жировой клетчатки.

Измерение диоксинов и TEQ будет проводиться с помощью ГХ-МС высокого разрешения в лаборатории, аккредитованной для работы с диоксинами, в соответствии с ISO17025. Подтверждено, что метод обладает высокой чувствительностью (необходимой для небольших объемов клинических образцов) и надежным контролем качества (необходимым для анализа фоновых уровней диоксинов), а аналитическая группа имеет большой опыт использования этой технологии с биологическими образцами. Содержание липидов в образцах тканей также будет измеряться, чтобы можно было оценить концентрации тканей с поправкой на липиды для сравнения тканей и крови, поскольку предыдущая работа продемонстрировала, что эти соединения распределяются по тканям в основном на основе содержания липидов.

Статистический анализ влияния гастропластики на нагрузку и концентрацию диоксинов будет использовать обычную методологию повторных измерений. Моделирование взаимосвязи между распределением в тканях и концентрацией диоксинов в крови, особенно в отношении различных конгенеров, будет проведено компанией Summit Toxicology, которая имеет большой опыт проведения таких анализов. Данные будут оцениваться в рамках ранее опубликованной токсикокинетической модели, и будут оцениваться потенциальные различия в поведении конгенеров.

Ожидается, что первоначальный анализ данных будет проведен для сравнения диоксиновой нагрузки между субъектами с ожирением и без ожирения (на грамм ткани на сырую массу и на основе липидов, а также по отношению к безжировой массе тела). Окончательный анализ данных также будет учитывать изменение содержания диоксинов во времени, связанное с потерей массы тела/изменением нежировой массы тела, а также нагрузку диоксинов в подкожной жировой ткани до и после потери веса.