Produits chimiques environnementaux qui s'accumulent dans les graisses

Contexte Un facteur crucial dans l'évaluation du risque de dioxines et de composés perturbateurs endocriniens apparentés (dioxines en abrégé) dans la population humaine est l'accumulation de ces produits chimiques dans le corps humain. La «demi-vie» de la dioxine prototypique, la 2,3,7,8-tétrachlorodibenzo-p-dioxine (TCDD) chez l'homme est estimée à environ 7 ans, car une telle accumulation de ces produits chimiques dans le corps est un problème important . Ces produits chimiques lipophiles s'accumulent dans le tissu adipeux et (de manière dépendante des congénères) dans le foie, de sorte qu'une estimation précise de la charge corporelle humaine nécessite la connaissance de leurs concentrations dans le foie et le tissu adipeux. La concentration de ces perturbateurs endocriniens dans le sang est une information essentielle pour comprendre comment ces produits chimiques se répartissent entre les organes, et pour calibrer les concentrations tissulaires à la mesure la plus courante des dioxines et chez l'homme, qui est une mesure des dioxines dans le sang.

Cependant, les données humaines sur les niveaux de fond des tissus sont extrêmement limitées, et je ne suis au courant d'aucune étude dans les populations britanniques, bien qu'il existe plusieurs études européennes portant sur les niveaux sanguins de dioxines. Il existe une étude dans une population américaine, qui présente des personnes ayant des antécédents d'exposition (probablement professionnelle) au TCDD, mais elle a été publiée en 1988, lorsque les niveaux de fond étaient considérablement plus élevés. Les concentrations dans le tissu adipeux étaient de 83 ± 178 ng de TCDD par kg de poids lipidique. Il existe trois études récentes du Japon, couvrant la période 1999-2007, elles devraient donc être indicatives du niveau de fond actuel beaucoup plus faible de l'exposition aux dioxines. Les concentrations dans le tissu adipeux étaient de 139 ng de TEQ (composés totaux de type dioxine) par kg de poids lipidique (5,4 ± 4,6 ng de TCDD par kg de poids lipidique). Cependant, étant donné les habitudes alimentaires différentes des populations japonaises par rapport aux populations européennes, ces estimations peuvent différer considérablement des valeurs britanniques. Ainsi, la détermination des concentrations de dioxines dans les tissus humains est un enjeu important pour évaluer le risque pour la santé publique de ces composés, et cette information fait actuellement défaut pour les populations européennes. Ces informations guideront et éclaireront également la nécessité de mesures continues pour réduire les niveaux de dioxine dans l'environnement au Royaume-Uni.

Une autre question d'actualité concerne la charge corporelle des dioxines chez les personnes obèses, car une augmentation de l'IMC est associée à une concentration sanguine accrue de dioxine et d'autres contaminants lipophiles, et l'impact de la réduction de poids sur la concentration et la quantité de dioxines dans le corps est inconnu. . Il est possible que la réduction de poids entraîne la libération de dioxines à partir des dépôts de tissu adipeux, à mesure que le tissu adipeux est perdu, et que les niveaux de dioxine circulante (et d'autres produits chimiques lipophiles toxiques) puissent augmenter si la dioxine est maintenue dans le corps, ou alternativement, lorsque le tissu adipeux est perdu, les dioxines peuvent être concentrées dans le tissu adipeux restant. Bien qu'il existe certaines preuves que la perte de poids est associée à une augmentation de certains contaminants lipophiles, les dioxines n'ont pas été examinées pour voir si celles-ci augmentent après la perte de poids. Si les concentrations de dioxines dans les lipides augmentent après une perte de poids, il sera également utile d'évaluer si ces concentrations accrues persistent ou s'équilibrent rapidement, et les données de cette étude peuvent également permettre une certaine évaluation de cette question. Les informations toxicodynamiques permettront d'estimer et de prévoir ce qui arrivera aux autres produits chimiques lipophiles dans le corps.

Objectifs

Principaux résultats :

1. Étude de la toxicodynamique de la distribution des dioxines dans les tissus adipeux d'une population obèse morbide et témoin comparatif
2. Caractérisation de la charge de dioxines dans le foie et le tissu adipeux, et la relation avec les niveaux sanguins de dioxines, dans une population britannique

Résultat secondaire :

Déterminer si la perte de poids induite par la chirurgie bariatrique entraîne une augmentation de la concentration tissulaire de composés de type dioxine

Les principaux objectifs de cette étude fourniront des informations utiles pour affiner le processus d'évaluation des risques pour la population obèse.

Méthodologie expérimentale Cette proposition vise à examiner trente patients non obèses prélevant des échantillons de foie (500 mg) et de tissu adipeux (viscéral et sous-cutané : 40 g chacun) au moment de la chirurgie gastrique/abdominale ; et trente patients obèses, prélevant des échantillons de foie (500 mg) et de tissu adipeux (viscéral et sous-cutané : 40 g chacun) au moment d'entreprendre une chirurgie bariatrique de Roux-en-y. Le poids et la bioimpédance et un journal alimentaire seront effectués avant la chirurgie.

Un examen supplémentaire du poids corporel et de la bioimpédance sera effectué à 3, 6, 9 et 12 mois auprès de la population obèse. Une biopsie adipeuse sous-cutanée sera réalisée sous anesthésie locale chez ces personnes après une chirurgie bariatrique (minimum de 10 % de perte de poids corporel). Un dossier de perte de poids depuis la chirurgie bariatrique sera documenté avec le changement de composition corporelle. La puissance statistique pour voir un effet de la gastroplastie, en supposant un coefficient de variation des mesures de TEQ de 75 % et une augmentation de TEQ de deux fois, est de 90 % à P<0,05 pour une population de trente individus.

Si les sujets ont besoin d'une intervention chirurgicale supplémentaire (par ex. cholécystectomie, laproscopie diagnostique) soit à la suite d'une chirurgie bariatrique ou pour toute autre raison au cours des 24 mois suivant l'opération initiale, une biopsie du foie et une biopsie de la graisse viscérale seront effectuées lors de la future chirurgie. Si les sujets subissent des chirurgies de la paroi abdominale (par ex. Apronectomie, cure de hernie ventrale) dans les 24 mois suivant la chirurgie bariatrique initiale, une biopsie de la graisse sous-cutanée sera réalisée lors de la future chirurgie.

La mesure des dioxines et du TEQ sera effectuée par GC-MS haute résolution dans un laboratoire accrédité pour travailler avec les dioxines, conformément à la norme ISO17025. La méthode est validée pour avoir une sensibilité élevée (nécessaire pour les petits volumes d'échantillons cliniques) et un contrôle de qualité robuste (essentiel pour les analyses des niveaux de fond de dioxines), et l'équipe analytique possède une vaste expérience de l'utilisation de cette technologie avec des échantillons biologiques exigeants. La teneur en lipides des tissus échantillonnés sera également mesurée pour permettre l'évaluation des concentrations tissulaires ajustées en lipides à des fins de comparaison entre les tissus et le sang, car des travaux antérieurs ont démontré que ces composés se répartissent entre les tissus principalement sur la base de la teneur en lipides.

L'analyse statistique de l'effet de la gastroplastie sur la charge et les concentrations de dioxines utilisera une méthodologie conventionnelle de mesures répétées. La modélisation de la relation entre la distribution tissulaire et les concentrations sanguines de dioxines, notamment en ce qui concerne les différents congénères, sera entreprise par Summit Toxicology, qui a une grande expérience de ces analyses. Les données seront évaluées dans le cadre d'un modèle toxicocinétique précédemment publié, et les différences potentielles de comportement spécifiques aux congénères seront évaluées.

Il est prévu qu'une analyse initiale des données sera entreprise pour comparer la charge en dioxines entre les sujets obèses et non obèses (par gramme de tissu sur un poids humide et sur une base ajustée en fonction des lipides, et liée à la masse corporelle maigre). L'analyse finale des données prendra également en compte l'évolution des dioxines avec le temps associée à la perte de poids corporel/à la modification de la masse corporelle maigre, ainsi que la charge en dioxines dans le tissu adipeux sous-cutané avant et après la perte de poids.