지방에 축적되는 환경 화학 물질

배경 인간 집단에서 다이옥신 및 관련 내분비 교란 물질(줄여서 다이옥신)의 위험을 평가하는 중요한 요소는 이러한 화학 물질이 인체에 축적된다는 것입니다. 원형 다이옥신인 TCDD(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin)의 인체 내 "반감기"는 약 7년으로 추정되며 이러한 화학 물질이 체내에 축적되는 것이 중요한 문제입니다. . 이러한 친유성 화학물질은 지방 조직에 축적되고 (동종 의존적 방식으로) 간에 축적되므로 인체 부하를 정확하게 추정하려면 간과 지방 조직의 농도에 대한 지식이 필요합니다. 혈액 내 이러한 내분비 교란 물질의 농도는 이러한 화학 물질이 기관 사이에 어떻게 배치되는지 이해하고 조직 농도를 가장 일반적인 다이옥신 측정치로 보정하고 혈액 내 다이옥신 측정치인 인체에서 측정하는 데 필수적인 정보입니다.

그러나 조직 배경 수준에 대한 인간 데이터는 극히 제한적이며 다이옥신의 혈중 수준을 조사한 유럽 연구가 여러 건 있지만 영국 인구에 대한 연구는 알지 못합니다. TCDD에 대한 (아마 직업적인) 노출 이력이 있는 일부 사람들을 특징으로 하는 미국 인구에 대한 연구가 하나 있지만 이것은 배경 수준이 상당히 더 높았던 1988년에 발표되었습니다. 지방 조직 농도는 지질 중량 kg당 83 ± 178 ng의 TCDD였습니다. 1999년부터 2007년까지 일본에서 3건의 최근 연구가 있었으므로 다이옥신 노출의 현재 배경 수준이 훨씬 낮음을 나타냅니다. 지방 조직 농도는 지질 중량 kg당 TEQ(총 다이옥신 유사 화합물) 139ng(지질 중량 kg당 TCDD 5.4±4.6ng)이었습니다. 그러나 유럽 인구에 비해 일본 인구의 식습관이 다르기 때문에 이러한 추정치는 영국의 값과 상당히 다를 수 있습니다. 따라서 다이옥신의 인간 조직 농도를 결정하는 것은 이러한 화합물로부터 공중 보건에 대한 위험을 평가하는 데 중요한 문제이며 이 정보는 현재 유럽 인구에 대해 부족합니다. 이 정보는 또한 영국에서 환경 다이옥신 수준을 줄이기 위한 지속적인 조치의 필요성을 안내하고 알릴 것입니다.

BMI 증가는 다이옥신 및 기타 친유성 오염 물질의 혈중 농도 증가와 관련이 있고 체중 감소가 체내 다이옥신 농도 및 양에 미치는 영향은 알려져 있지 않기 때문에 비만인 개인의 다이옥신 신체 부하와 관련된 또 다른 국소 문제는 알려지지 않았습니다. . 체중 감소로 인해 지방 조직이 소실됨에 따라 지방 조직 저장소에서 다이옥신이 방출될 가능성이 있으며, 다이옥신이 체내에 유지되면 순환하는 다이옥신 수치(및 기타 독성 친유성 화학물질)가 증가할 수 있습니다. 또는 대안적으로 지방 조직이 소실됨에 따라 다이옥신이 나머지 지방 조직에 집중될 수 있습니다. 체중 감소가 일부 친유성 오염 물질의 증가와 관련이 있다는 일부 증거가 있지만 다이옥신은 체중 감소 후 증가하는지 확인하기 위해 조사되지 않았습니다. 체중 감소 후 지질의 다이옥신 농도가 증가하면 이러한 증가된 농도가 지속되는지 아니면 빠르게 평형을 이루는지 평가하는 것도 유용할 것이며 이 연구의 데이터는 이 질문에 대한 평가도 허용할 수 있습니다. 독성역학 정보를 통해 신체의 다른 친유성 화학물질에 어떤 일이 일어날지 추정하고 예측할 수 있습니다.

목표

주요 결과:

1. 병적 비만 및 비교 대조 인구의 지방에서 다이옥신 분포의 독성 역학 조사
2. 영국 인구에서 간 및 지방 조직의 다이옥신 부하 특성 및 혈중 다이옥신 수준과의 관계

이차 결과:

비만 수술로 인한 체중 감소가 다이옥신 유사 화합물의 조직 농도 증가를 유발하는지 확인

이 연구의 주요 목표는 비만 인구에 대한 위험 평가 프로세스를 개선하는 데 유용한 정보를 제공할 것입니다.

실험적 방법론 이 제안은 위/복부 수술 시 간(500mg) 및 지방 조직(내장 및 피하: 각각 40g) 샘플을 채취하는 30명의 비만하지 않은 환자를 검사하고자 합니다. 및 30명의 비만 환자가 Roux-en-y 비만 수술을 받을 때 간(500mg) 및 지방 조직(내장 및 피하: 각 40g) 샘플을 채취했습니다. 체중과 생체 임피던스 및 음식 일지는 수술 전에 수행됩니다.

추가 체중 및 생체 임피던스는 비만 인구로부터 3, 6, 9 및 12개월에 수행됩니다. 피하 지방 생검은 비만 수술(최소 10% 체중 감소) 후 이들 개인으로부터 국소 마취하에 시행될 것입니다. 비만 수술 이후의 체중 감소 기록은 체성분 변화와 함께 기록됩니다. TEQ 측정의 변동 계수가 75%이고 TEQ가 2배 증가한다고 가정할 때 위성형술의 효과를 보는 통계적 검정력은 30명의 모집단에 대해 P<0.05에서 90%입니다.

피험자가 추가 수술이 필요한 경우(예: (담낭절제술, 진단 복강경) 비만 수술의 결과 또는 초기 수술 후 24개월 동안 다른 이유로 향후 수술 중에 간 생검 및 내장 지방 생검을 실시합니다. 피험자가 복벽 수술을 받는 경우(예: 앞치마 절제술, 복부 탈장 수리) 초기 비만 수술 후 24개월에 피하 지방 생검을 향후 수술 중에 시행합니다.

다이옥신 및 TEQ의 측정은 ISO17025에 따라 다이옥신 작업에 대해 인증된 실험실에서 고해상도 GC-MS로 수행됩니다. 이 방법은 고감도(소량의 임상 시료에 필요)와 견고한 품질 관리(다이옥신의 배경 수준 분석에 필수)로 검증되었으며, 분석 팀은 까다로운 생물학적 시료에 이 기술을 사용한 광범위한 경험을 보유하고 있습니다. 이전 작업에서 이러한 화합물이 주로 지질 함량을 기준으로 조직 전체에 분할된다는 것이 입증되었으므로 샘플 조직의 지질 함량을 측정하여 조직과 혈액 전체를 비교하기 위한 지질 조정 조직 농도를 평가할 수 있습니다.

위 성형술이 다이옥신 부담과 농도에 미치는 영향에 대한 통계 분석은 기존의 반복 측정 방법론을 사용합니다. 조직 분포와 다이옥신의 혈중 농도 사이의 관계 모델링, 특히 다른 동질체에 대한 모델링은 이러한 분석에 대한 광범위한 경험을 가진 Summit Toxicology에 의해 수행될 것입니다. 데이터는 이전에 발표된 독성동태학 모델의 틀에서 평가될 것이며 잠재적인 동족체별 행동 차이가 평가될 것입니다.

비만과 비만이 아닌 대상 사이의 다이옥신 부하를 비교하는 초기 데이터 분석이 수행될 것으로 예상됩니다(습윤 중량 및 지질 조정 기준 및 제지방량과 관련된 조직 그램당). 최종 데이터 분석은 또한 체중 감소 전후의 피하 지방 조직의 다이옥신 부하와 함께 체중 감소/제지방량의 변화와 관련된 시간에 따른 다이옥신의 변화를 고려할 것입니다.