Sustancias químicas ambientales que se acumulan en la grasa

Antecedentes Un factor crucial en la evaluación del riesgo de las dioxinas y los compuestos disruptores endocrinos relacionados (dioxinas para abreviar) en la población humana es la acumulación de estas sustancias químicas en el cuerpo humano. La "vida media" de la dioxina prototípica, 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) en humanos se estima en ~7 años, ya que la acumulación de estas sustancias químicas en el cuerpo es un tema importante . Estas sustancias químicas lipofílicas se acumulan en el tejido adiposo y (de manera dependiente de los congéneres) en el hígado, por lo que una estimación precisa de la carga corporal humana requiere el conocimiento de sus concentraciones en el hígado y el tejido adiposo. La concentración de estos disruptores endocrinos en la sangre es una pieza de información esencial para comprender cómo estos químicos se eliminan entre los órganos y para calibrar las concentraciones de tejido a la medida más común de dioxinas y en humanos, que es una medida de dioxinas en sangre.

Sin embargo, los datos humanos sobre los niveles de fondo de los tejidos son extremadamente limitados y no tengo conocimiento de ningún estudio en poblaciones del Reino Unido, aunque hay varios estudios europeos que analizan los niveles de dioxinas en la sangre. Hay un estudio en una población estadounidense, que presenta a algunas personas con antecedentes de exposición (presumiblemente ocupacional) a TCDD, pero esto se publicó en 1988, cuando los niveles de fondo eran considerablemente más altos. Las concentraciones de tejido adiposo fueron de 83 ± 178 ng de TCDD por kg de peso de lípidos. Hay tres estudios recientes de Japón, que abarcan de 1999 a 2007, por lo que estos deberían ser indicativos del nivel actual mucho más bajo de exposición a las dioxinas. Las concentraciones de tejido adiposo fueron de 139 ng de TEQ (compuestos similares a las dioxinas totales) por kg de peso de lípidos (5,4 ± 4,6 ng de TCDD por kg de peso de lípidos). Sin embargo, dados los diferentes hábitos dietéticos de las poblaciones japonesas, en comparación con las poblaciones europeas, estas estimaciones pueden diferir considerablemente de los valores del Reino Unido. Por lo tanto, determinar las concentraciones de dioxinas en los tejidos humanos es un tema importante para evaluar el riesgo para la salud pública de estos compuestos, y actualmente se carece de esta información para las poblaciones europeas. Esta información también guiará e informará la necesidad de medidas continuas para reducir los niveles ambientales de dioxina en el Reino Unido.

Otro tema de actualidad se relaciona con la carga corporal de dioxinas en personas obesas, ya que un mayor IMC se asocia con una mayor concentración sanguínea de dioxinas y otros contaminantes lipofílicos, y se desconoce el impacto de la reducción de peso sobre la concentración y la cantidad de dioxinas en el cuerpo. . Existe la posibilidad de que la reducción de peso resulte en la liberación de dioxinas de los depósitos de tejido adiposo, ya que el tejido adiposo se pierde, y que los niveles de dioxinas circulantes (y otras sustancias químicas lipofílicas tóxicas) puedan aumentar si las dioxinas se mantienen en el cuerpo. o, alternativamente, a medida que se pierde tejido adiposo, las dioxinas pueden concentrarse en el tejido adiposo restante. Aunque existe alguna evidencia de que la pérdida de peso está asociada con un aumento de algunos contaminantes lipofílicos, no se han examinado las dioxinas para ver si aumentan después de la pérdida de peso. Si las concentraciones de dioxina en los lípidos aumentan después de la pérdida de peso, también será útil evaluar si esas concentraciones aumentadas persisten o se equilibran rápidamente, y los datos de este estudio también pueden permitir una evaluación de esa pregunta. La información toxicodinámica permitirá la estimación y predicción de lo que sucederá con otras sustancias químicas lipofílicas en el cuerpo.

Objetivos

Resultados primarios:

1. Investigación de la toxicodinámica de la distribución de dioxinas en tejido adiposo de una población con obesidad mórbida y control comparativo
2. Caracterización de la carga de dioxinas en hígado y tejido adiposo, y la relación con los niveles de dioxinas en sangre, en una población del Reino Unido

Resultado secundario:

Determinar si la pérdida de peso inducida por la cirugía bariátrica provoca un aumento en la concentración tisular de compuestos similares a las dioxinas

Los objetivos principales de este estudio arrojarán información útil para refinar el proceso de evaluación de riesgos para la población obesa.

Metodología Experimental Esta propuesta busca examinar treinta pacientes no obesos tomando muestras de hígado (500 mg) y tejido adiposo (visceral y subcutáneo: 40 g cada uno) en el momento de la cirugía gástrica/abdominal; y treinta pacientes obesos, tomando muestras de hígado (500 mg) y tejido adiposo (visceral y subcutáneo: 40 g cada uno) en el momento de la realización de la cirugía bariátrica en y de Roux. Se realizará peso y bioimpedancia y diario alimentario previo a la cirugía.

Se realizará un nuevo peso corporal y bioimpedancia a los 3, 6, 9 y 12 meses de la población obesa. Se tomará una biopsia adiposa subcutánea bajo anestesia local de estos individuos después de la cirugía bariátrica (pérdida mínima del 10% del peso corporal). Se documentará un registro de pérdida de peso desde la cirugía bariátrica con el cambio en la composición corporal. El poder estadístico para ver un efecto de la gastroplastia, suponiendo un coeficiente de variación de las mediciones de TEQ del 75 % y un aumento en TEQ del doble, es del 90 % a P<0,05 para una población de treinta individuos.

Si los sujetos necesitan cirugía adicional (p. colecistectomía, laparoscopia diagnóstica) ya sea como consecuencia de la cirugía bariátrica o por cualquier otra razón durante los 24 meses posteriores a la operación inicial, se tomará una biopsia hepática y una biopsia de grasa visceral durante la futura cirugía. Si los sujetos se someten a cirugías de la pared abdominal (p. apronectomía, reparación de hernia ventral) en los 24 meses posteriores a la cirugía bariátrica inicial, se tomará una biopsia de grasa subcutánea durante la futura cirugía.

La medición de dioxinas y TEQ se realizará con GC-MS de alta resolución en un laboratorio acreditado para trabajar con dioxinas, según ISO17025. El método está validado para tener una alta sensibilidad (necesaria para los pequeños volúmenes de muestras clínicas) y un sólido control de calidad (esencial para los análisis de los niveles de fondo de dioxinas), y el equipo analítico tiene una amplia experiencia en el uso de esta tecnología con muestras biológicas exigentes. El contenido de lípidos de los tejidos muestreados también se medirá para permitir la evaluación de las concentraciones tisulares ajustadas de lípidos para la comparación entre tejidos y sangre, ya que trabajos anteriores han demostrado que estos compuestos se reparten en los tejidos principalmente en función del contenido de lípidos.

El análisis estadístico del efecto de la gastroplastia sobre la carga y las concentraciones de dioxinas utilizará una metodología convencional de medidas repetidas. El modelo de la relación entre la distribución tisular y las concentraciones sanguíneas de dioxinas, especialmente con respecto a diferentes congéneres, estará a cargo de Summit Toxicology, que tiene una amplia experiencia en estos análisis. Los datos se evaluarán en el marco de un modelo toxicocinético publicado previamente, y se evaluarán las posibles diferencias de comportamiento específicas de los congéneres.

Se anticipa que el análisis inicial de datos se llevará a cabo comparando la carga de dioxinas entre los sujetos obesos y no obesos (por gramo de tejido en peso húmedo y sobre una base ajustada de lípidos, y en relación con la masa corporal magra). El análisis de datos final también tendrá en cuenta el cambio de dioxinas con el tiempo asociado con la pérdida de peso corporal/cambio en la masa corporal magra, junto con la carga de dioxinas en el tejido adiposo subcutáneo antes y después de la pérdida de peso.