再発または難治性多発性骨髄腫におけるシクロホスファミドによる強化の有無にかかわらず、ポマリドマイド、イキサゾミブ、およびデキサメタゾン
2025年9月29日 更新者：GWT-TUD GmbH
シクロホスファミド（PICd）による強化の有無にかかわらず、ポマリドマイド、イキサゾミブ、およびデキサメタゾン（PId）：再発または難治性の多発性骨髄腫における第II相試験
この研究は、1 つの治療群による多施設の非無作為化第 II 相試験として設計されています。
再発/難治性多発性骨髄腫の男女および18歳以上の合計82人の患者が研究に含まれる予定です。
最初の6人の患者が導入段階の最初の治療サイクルを終了した後、DMCは治療スケジュールの安全性と忍容性を評価し、研究のさらなる継続について決定します.
調査の概要
詳細な説明
この研究は、非盲検、非無作為化、多施設共同研究として設計されており、IMWG 基準に従って疾患が進行するまで、ポマリドマイドを経口イキサゾミブおよびデキサメタゾン (PId) と組み合わせて 1 日 1 回投与した場合の臨床活性を調査します。
臨床的再発（腎機能の悪化、高カルシウム血症、新たに発生した溶骨性病変および/または軟部組織形質細胞腫のいずれか）の患者は、研究を中止し、担当医師に従ってさらなる治療を受けます。 -血清Mタンパク質の増加が25％以上（血清の絶対増加は5 g / L以上でなければならない）および/または尿Mタンパク質（尿の絶対増加は200 mg / 24時間以上でなければならない）を伴う孤立した生化学的再発の患者または、関与している FLC レベルと関与していない FLC レベルの差 (ただし、絶対増加が 100 mg/L を超える場合) で、さらに徴候や症状がない場合は、強化期 (PICd) に進みます。
激化期（PICd）は、さらに疾患が進行するまで続きます。 重大な血液毒性および非血液毒性がある場合、治験薬の用量調整および/または中断が必要になる場合があります。
反応評価は、血清および 24 時間尿検体の評価により 4 週間ごとに実施されます。 「進行性疾患」（PD）は、連続した確認測定が必要です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aschaffenburg、ドイツ、63739
- phase drei Hämato-Onkologischer Studienkreis am Klinikum Aschaffenburg
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Bamberg、ドイツ、96049
- Sozialstiftung Bamberg / Klinik am Bruderwald, Zentrum für Innere Medizin, Med. Klinik V, Hämatologie und internistische Onkologie
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
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Jena、ドイツ、07747
- Universitätsklinikum Jena / Klinik für Innere Medizin II, Abteilung für Hämatologie und internistische Onkologie
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.Ö.R / Klinik für Hämatologie und Onkologie
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Mutlangen、ドイツ、73557
- Kliniken Ostalb Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Münster、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster / Medizinische Klinik A
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Ravensburg、ドイツ、88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm / Klinik für Innere Medizin III
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Würzburg、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Bavaria
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Munich、Bavaria、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München / III. Med. Klinik und Poliklinik
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上の男性または女性の患者
- -研究の目的とリスクを理解することができ、研究に参加する意思があり、研究に参加することができ、研究に関連する評価/手順が実施される前に、研究に参加するための書面と日付のインフォームドコンセントが得られた患者
- 再発または難治性の、組織学的に確認された多発性骨髄腫の患者
- -患者は、レナリドマイドおよびボルテゾミブを含む、少なくとも2つ、ただし4つ以下の以前の抗骨髄腫レジメンを受けており、最後の治療で疾患の進行を示している必要があります
- 以前の治療には、レナリドミドとボルテゾミブの両方が含まれている必要があります。レナリドミドとボルテゾミブ（単独または併用）の少なくとも2サイクルの連続サイクルと、適切な事前のアルキル化剤曝露。 これは、幹細胞移植の一部として、またはアルキル化剤ベースの治療の少なくとも 6 連続サイクルのいずれかです。
- 患者はボルテゾミブおよびレナリドミド療法に失敗している必要があります。60日以内に進行。 6か月以内に進行したPR以上、および/または2サイクル以上後にボルテゾミブ不耐性でMR以下を達成
- -少なくとも1つのレジメンからの再発または難治性（導入、自家幹細胞移植（または同種幹細胞移植）および強化/維持は1つの「レジメン」と見なされます）
- -血清および/または尿Mタンパク質の測定可能なレベル：血清Mタンパク質≥5 g / Lおよび/または尿Mタンパク質≥200 mg / 24hまたは血清遊離軽鎖（sFLC）濃度> 100 mg / Lの関与する FLC、sFLC 比が異常である場合 (sFLC K/λ 比 (< 0.26 または > 1.65)
- -平均余命3か月以上
- 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
- -患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できなければなりません
- すべての女性と男性は、ポマリドマイドとイキサゾミブの使用に関連する危険性と必要な予防措置を理解していることを認めなければなりません
- すべての被験者は、付録 C に記載されているポマリドマイド妊娠予防計画を厳守することに書面で同意する必要があります。
- 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、次の条件を満たす必要があります。
- 胎児への潜在的な催奇形性のリスクを理解する
- -治験薬を開始する前の少なくとも28日間、治験に参加している間（投薬の中断を含む）、および治験治療の中止後少なくとも90日間、中断することなく2つの信頼できる避妊法を同時に利用することに同意する
- 効果的な避妊法を順守できること
- 妊娠の潜在的な結果と、妊娠のリスクがある場合は直ちに治験担当医師に通知する必要性について知らされ、理解されている
- 妊娠検査陰性の後に治験薬が調剤されたらすぐに治験治療を開始する必要性を理解する
- このプロトコルで説明されている頻度に基づいて、妊娠検査を受ける必要性を理解し、受け入れる
- -女性は、研究参加中および治験薬中止後少なくとも28日間、母乳育児を控えることに同意する必要があります
- -男性は、精管切除が成功した場合でも、研究に参加している間、およびこの研究の中止後90日間、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。
- -男性はまた、精液または精子の提供を控えることに同意する必要があります 治験薬の服用中およびこの治験治療の中止後90日間
- -被験者は、研究治療中およびこの研究治療の中止後28日間は献血を控えることに同意する必要があります
- 被験者は薬を共有しないことに同意する必要があります
- 患者は、次の臨床検査基準を満たさなければなりません。
- 絶対好中球数 (ANC) 1 x 109/L
- 骨髄有核細胞の 50% 未満が形質細胞である患者の場合、血小板数 75 x 109/L
- 骨髄有核細胞の 50% 以上が形質細胞である患者では、血小板数が 30 x 109/L 以上。 (患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録前3日以内には許可されません)
- 総ビリルビン 1.5 正常範囲の上限 (ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 3 ULN
- 計算されたクレアチニン クリアランス 30 mL/分
除外基準:
- -併用がん化学療法または放射線療法（既存の溶解性病変に対する局所放射線療法を除く）
- -ポマリドマイドおよびイキサゾミブの最初の投与前60日以内の治験薬による治療
- -自家および/または同種幹細胞移植の対象となる患者
- -以下に定義される異常/不十分な臓器または骨髄機能（条件を満たすための任意の単一パラメーター）：ANC <1 x 109 / L
- -ヘモグロビン<8.0 g / dL（以前のRBC輸血または組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可されています）
- 骨髄有核細胞の50％未満が形質細胞である患者では、血小板数が75×109/L未満
- 骨髄有核細胞の 50%以上が形質細胞である患者では、血小板数が 30 x 109/L 未満
- 推定GFR (MDRD) < 45ml/分
- AST/ALT > 3 x 正常上限 (ULN)
- 血清（総）ビリルビン > 1.5 x ULN
- 補正血清カルシウム > 14 mg/dL (> 3.5 mmol/L);または遊離イオン化カルシウム > 6.5 mg/dL (> 1.6 mmol/L)
- 血清クレアチニン > 1.5 x ULN
- 以前のポマリドマイドベースの治療
- -以前のイキサゾミブベースの治療
- -ベースラインの末梢神経障害>登録前14日以内の臨床検査でグレード1
- -アクティブなHIV、B型肝炎（検査された患者を含む 抗HBc陽性および/またはHBsAg陽性）または血清学的検査後のC型肝炎感染
- -研究者が判断した研究の実施を妨げるとみなされるその他の併発疾患または病状
- -ポマリドマイドおよびその類似体一般および/またはイキサゾミブおよびその類似体または治験薬の他の成分に対する既知の過敏症
- -治癒目的で適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞を除く以前の悪性腫瘍 皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、乳がんまたは前立腺がん 残存疾患の証拠がない、または抗がん治療を必要とする 研究治療開始の2年未満
- -うっ血性心不全NYHAクラスIIIおよびIV、心不整脈（房室ブロックタイプIおよびII、心房細動/粗動、バンドルブランチブロックを除く）または関連する心血管疾患の他の徴候および症状を有する患者
- 妊娠中の女性、授乳中の母親、授乳中の女性、出産の可能性のある女性、および治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインを順守したくない男性被験者
- プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
- CYP1A2 の強力な阻害剤（フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン）、CYP3A の強力な阻害剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール）または強力な CYP3A 誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェニトイン、フェノバルブレン）による全身治療）、またはイチョウまたはセントジョンズワートの使用 研究で無作為化される前の14日以内
- -経口吸収を妨げる可能性のある既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順 嚥下困難を含む治験薬の耐性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PId
疾患が進行するまで、すべての患者に対してポマリドマイド、イキサゾミブ、デキサメタゾンの併用による適格患者の治療。
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治験薬は、4.0 mg を週 1 回（1 日目、8 日目、15 日目）3 週間経口投与し、続いて 28 日サイクルで 1 週間治験薬なしで投与します。
他の名前：
治験薬は、1 日目から 21 日目まで 4.0 mg の経口用量で投与され、その後 28 日サイクルで 1 週間治験薬なしで投与されます。
デキサメタゾンは、18 歳から 74 歳までの患者に、週 1、8、15、22 日に 40 mg/日の単回経口投与として投与されます。
75 歳以上の患者は、同じ治療スケジュールで 1 日 20 mg に減量する必要があります。
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実験的：PICd
疾患進行時に単独の生化学的再発を示した患者の治療には、ポマリドマイド、イクサゾミブ、デキサメタゾンとシクロホスファミドの併用が用いられます。
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治験薬は、4.0 mg を週 1 回（1 日目、8 日目、15 日目）3 週間経口投与し、続いて 28 日サイクルで 1 週間治験薬なしで投与します。
他の名前：
治験薬は、1 日目から 21 日目まで 4.0 mg の経口用量で投与され、その後 28 日サイクルで 1 週間治験薬なしで投与されます。
デキサメタゾンは、18 歳から 74 歳までの患者に、週 1、8、15、22 日に 40 mg/日の単回経口投与として投与されます。
75 歳以上の患者は、同じ治療スケジュールで 1 日 20 mg に減量する必要があります。
シクロホスファミドは、1 日目から 21 日目のサイクルで 50 mg の経口用量として 1 日 1 回投与され、その後 28 日サイクルで薬物なしで 1 週間投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IMWG 基準に基づく全体的な回答率 (PId)。
時間枠：研究完了までの1年間
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PId での全体的な回答率
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研究完了までの1年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病勢制御率
時間枠：研究完了までの1年間
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PIdを投与された患者の疾患制御率（少なくともSD）
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研究完了までの1年間
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全体の回答率
時間枠：研究完了までの1年間
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PICdで強化された患者の全奏効率（PR以上）
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研究完了までの1年間
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PICdで強化された患者の病勢制御率（少なくともSD）
時間枠：研究完了までの1年間
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PICdで強化された患者の病勢制御率（少なくともSD）
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研究完了までの1年間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究完了までの1年間
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PIdを投与された患者およびPICdを投与された患者の無増悪生存期間（PFS）
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研究完了までの1年間
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全生存期間 (OS)
時間枠：研究完了までの1年間
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全生存期間 (OS)
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研究完了までの1年間
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その後の抗骨髄腫レジメン（最善の反応を含む）
時間枠：研究完了までの1年間
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PIdによる誘導中の最良の反応
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研究完了までの1年間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FISH解析による分子細胞遺伝学
時間枠：研究完了までの1年間
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分子細胞遺伝学的異常の評価
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研究完了までの1年間
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投与計画の安全性と有害事象の関係
時間枠：研究完了までの1年間
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投与レジメンのAE/SAEの発生率、重症度および関係（安全対策）
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研究完了までの1年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Stefan Knop, Prof.、Universitätsklinikum Würzburg / Medizinische Klinik und Poliklinik II
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月20日
一次修了 (実際)
2024年4月22日
研究の完了 (実際)
2024年4月22日
試験登録日
最初に提出
2018年10月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月2日
最初の投稿 (実際)
2018年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月29日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DSMM XV
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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