재발성 또는 불응성 다발성 골수종에서 시클로포스파미드에 의한 강화 여부에 관계없이 포말리도마이드, 익사조밉 및 덱사메타손
2025년 9월 29일 업데이트: GWT-TUD GmbH
포말리도마이드, 익사조밉 및 덱사메타손(PId)(시클로포스파미드(PICd)에 의한 강화 여부에 관계없음): 재발성 또는 불응성 다발성 골수종에 대한 2상 연구
이 연구는 하나의 치료 부문을 대상으로 하는 다기관, 비무작위, 제2상 시험으로 설계되었습니다.
남녀 모두 18세 이상의 재발성/불응성 다발성 골수종 환자 총 82명이 연구에 포함될 예정입니다.
처음 6명의 환자가 유도 단계의 첫 번째 치료 주기를 마친 후 DMC는 치료 일정의 안전성과 내약성을 평가하고 연구의 추가 지속 여부를 결정할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 IMWG 기준에 따라 질병이 진행될 때까지 경구용 익사조밉 및 덱사메타손(PId)과 함께 1일 1회 투여되는 포말리도마이드의 임상 활성을 조사하기 위한 공개 라벨, 비무작위, 다기관 연구로 설계되었습니다.
임상적 재발(다음 중 하나: 신기능 악화, 고칼슘혈증, 새롭게 발생하는 골용해성 병변 및/또는 연조직 형질세포종)이 있는 환자는 연구를 중단하고 치료 의사에 따라 추가 치료를 받게 됩니다. 혈청 M-단백질이 ≥ 25% 증가(혈청의 절대 증가가 ≥ 5g/L이어야 함) 및/또는 소변 M-단백질(소변의 절대 증가가 ≥ 200mg/24h이어야 함)이 있는 단독 생화학적 재발 환자 또는 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이(단, 절대 증가는 > 100mg/L임)에서 추가 징후 또는 증상 없이 강화 단계(PICd)로 진행됩니다.
강화 단계(PICd)는 질병이 더 진행될 때까지 지속됩니다. 상당한 혈액학적 및 비혈액학적 독성이 있는 경우, 연구 약물의 용량 조정 및/또는 중단이 필요할 수 있습니다.
반응 평가는 혈청 및 24시간 소변 표본 평가에 의해 4주마다 수행됩니다. "진행성 질환"(PD)은 연속적인 확인 측정이 필요합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
66
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Aschaffenburg, 독일, 63739
- phase drei Hämato-Onkologischer Studienkreis am Klinikum Aschaffenburg
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Bamberg, 독일, 96049
- Sozialstiftung Bamberg / Klinik am Bruderwald, Zentrum für Innere Medizin, Med. Klinik V, Hämatologie und internistische Onkologie
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Frankfurt am Main, 독일, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
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Jena, 독일, 07747
- Universitätsklinikum Jena / Klinik für Innere Medizin II, Abteilung für Hämatologie und internistische Onkologie
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Magdeburg, 독일, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.Ö.R / Klinik für Hämatologie und Onkologie
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Mutlangen, 독일, 73557
- Kliniken Ostalb Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Münster, 독일, 48149
- Universitätsklinikum Münster / Medizinische Klinik A
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Ravensburg, 독일, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Ulm, 독일, 89081
- Universitätsklinikum Ulm / Klinik für Innere Medizin III
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Würzburg, 독일, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Bavaria
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Munich, Bavaria, 독일, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München / III. Med. Klinik und Poliklinik
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전동의서 서명 당시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있고, 연구에 참여할 의향과 능력이 있으며, 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 연구 참여에 대한 서면 및 날짜가 명시된 사전 동의를 얻은 환자
- 조직학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자
- 환자는 이전에 레날리도마이드 및 보르테조밉을 포함한 항골수종 요법을 최소 2회 이상 받았어야 하며 마지막 요법에서 질병 진행을 입증해야 합니다.
- 이전 치료에는 레날리도마이드와 보르테조밉이 모두 포함되어야 합니다. 레날리도마이드와 보르테조밉(단독 또는 병용)의 최소 2주기 연속 주기 및 적절한 사전 알킬화기 노출. 이것은 줄기 세포 이식의 일부이거나 알킬레이터 기반 요법의 최소 6주기 연속 요법입니다.
- 환자는 보르테조밉 및 레날리도마이드 요법에 실패한 적이 있어야 합니다: 60일 이내에 진행; 6개월 이내에 진행되는 PR 이상 및/또는 ≥ 2주기 후 보르테조밉 불내성 및 ≤ MR 달성
- 적어도 하나의 요법에서 재발하거나 불응성인 경우(유도, 자가 줄기 세포 이식(또는 동종 줄기 세포 이식) 및 강화/유지는 하나의 "요법"으로 간주됨)
- 혈청 및/또는 소변 M-단백질의 측정 가능한 수준: 혈청 M-단백질 ≥ 5g/L 및/또는 소변 M-단백질 ≥ 200mg/24h 또는 혈청 유리 경쇄(sFLC) 농도 > 100mg/L 관련 FLC, 단 sFLC 비율이 비정상인 경우(sFLC K/λ 비율(< 0.26 또는 > 1.65)
- 기대 수명 ≥ 3개월
- 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
- 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
- 모든 여성과 남성은 포말리도마이드 및 익사조밉 사용과 관련된 위험 및 필요한 예방 조치를 이해했음을 인정해야 합니다.
- 모든 피험자는 부록 C에 제시된 포말리도마이드 임신 예방 계획을 엄격히 준수하기로 서면으로 동의해야 합니다.
- 가임기 여성(FCBP)은 다음을 준수해야 합니다.
- 태아에 대한 잠재적인 최기형성 위험 이해
- 연구 약물을 시작하기 전 최소 28일 동안, 연구에 참여하는 동안(용량 중단 포함), 연구 치료 중단 후 최소 90일 동안 중단 없이 두 가지 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 동시에 사용하는 데 동의합니다.
- 효과적인 피임 조치를 준수할 수 있어야 합니다.
- 임신의 잠재적 결과와 임신의 위험이 있는 경우 즉시 연구 의사에게 알려야 할 필요성에 대해 알고 이해하십시오.
- 음성 임신 테스트 후 연구 약물이 분배되는 즉시 연구 치료를 시작해야 하는 필요성 이해
- 이 프로토콜에 설명된 빈도에 따라 임신 테스트를 받아야 할 필요성을 이해하고 수락합니다.
- 여성은 연구 참여 기간 및 연구 약물 중단 후 최소 28일 동안 모유 수유를 삼가는 데 동의해야 합니다.
- 남성은 성공적으로 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안 그리고 연구 중단 후 90일 동안 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성은 또한 연구 약물을 복용하는 동안과 이 연구 치료를 중단한 후 90일 동안 정액 또는 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
- 피험자는 연구 요법을 받는 동안 및 이 연구 치료를 중단한 후 28일 동안 헌혈을 자제하는 데 동의해야 합니다.
- 피험자는 약물을 공유하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 다음 임상 실험실 기준을 충족해야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) 1 x 109/L
- 골수 유핵 세포의 50% 미만이 형질 세포인 환자의 경우 혈소판 수 75 x 109/L
- 골수 유핵 세포의 ≥ 50%가 형질 세포인 환자의 경우 혈소판 수 ≥ 30 x 109/L. (환자가 적격 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 연구 등록 전 3일 이내에 허용되지 않음)
- 총 빌리루빈 1.5 정상 범위 상한(ULN)
- ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 3 ULN
- 계산된 크레아티닌 청소율 30mL/분
제외 기준:
- 수반되는 암 화학 요법 또는 방사선 요법(기존 용해성 병변에 대한 국소 방사선 요법 제외)
- 포말리도마이드 및 익사조밉의 첫 투여 전 60일 이내에 모든 시험용 제품으로 치료
- 자가 및/또는 동종 줄기 세포 이식에 적합한 환자
- 아래에 정의된 비정상/부적절한 장기 또는 골수 기능(조건을 충족하는 단일 매개변수): ANC < 1 x 109/L
- 헤모글로빈 < 8.0g/dL(이전 적혈구 수혈 또는 재조합 인간 에리트로포이에틴 사용이 허용됨)
- 골수 유핵 세포의 50% 미만이 형질 세포인 환자의 경우 혈소판 수 < 75 x 109/L
- 골수 유핵 세포의 ≥ 50%가 형질 세포인 환자의 경우 혈소판 수 < 30 x 109/L
- 추정 사구체여과율(MDRD) < 45ml/분
- AST/ALT > 3 x 정상 상한(ULN)
- 혈청(총) 빌리루빈 > 1.5 x ULN
- 보정된 혈청 칼슘 > 14mg/dL(> 3.5mmol/L); 또는 유리 이온화 칼슘 > 6.5 mg/dL(> 1.6 mmol/L)
- 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN
- 이전의 포말리도마이드 기반 요법
- 이전 익사조밉 기반 요법
- 기준선 말초 신경병증 > 등록 전 14일 이내에 임상 검사에서 등급 1
- 활동성 HIV, B형 간염(항 HBc 양성 및/또는 HBsAg 양성 검사를 받은 환자 포함) 또는 혈청학적 검사 후 C형 간염 감염
- 연구자가 판단하여 연구 수행을 방해하는 것으로 간주되는 기타 동시 질병 또는 의학적 상태
- 일반적으로 포말리도마이드 및 그 유사체 및/또는 익사조밉 및 그 유사체 또는 연구 약물의 기타 구성 요소에 대한 알려진 과민성
- 연구 치료를 시작하기 전 2년 미만에 잔류 질환의 증거가 없거나 항암 치료가 필요한 치료 목적의 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 유방암 또는 전립선암으로 적절하게 치료되지 않은 이전 악성 종양
- 울혈성 심부전 NYHA Class III 및 IV, 심장 부정맥(방실 차단 유형 I 및 II, 심방 세동/조동, 번들 브런치 차단 제외) 또는 관련 심혈관 질환의 기타 징후 및 증상이 있는 환자
- 임산부, 수유부, 수유부, 가임기 여성 및 치료별 임신예방 프로그램의 지침을 준수할 의사가 없는 남성 피험자
- 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
- 강력한 CYP1A2 억제제(플루복사민, 에녹사신, 시프로플록사신), CYP3A의 강력한 억제제(클라리스로마이신, 텔리트로마이신, 이트라코나졸, 보리코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 포사코나졸) 또는 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈)를 이용한 전신 치료 ), 또는 연구에서 무작위 배정 전 14일 이내에 징코 빌로바 또는 세인트 존스 워트 사용
- 삼키기 어려움을 포함하여 연구 약물의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장(GI) 질환 또는 GI 절차
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PId
질병이 진행될 때까지 모든 환자에 대해 포말리도마이드, 익사조밉, 덱사메타손 병용 요법으로 적격 환자를 치료합니다.
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연구 약물은 3주 동안 매주(1일, 8일 및 15일) 4.0mg의 단일 경구 용량으로 제공되고, 그 후 28일 주기로 연구 약물 없이 1주 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
연구 약물은 1일부터 21일까지 4.0mg의 경구 투여량으로 제공되며, 이후 28일 주기로 연구 약물 없이 1주일 동안 투여됩니다.
덱사메타손은 18세에서 74세 사이의 환자에게 매주 1일, 8일, 15일 및 22일에 40mg/일의 단회 경구 용량으로 투여됩니다.
75세 이상의 환자의 경우 동일한 치료 일정으로 용량을 20mg/일로 줄여야 합니다.
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실험적: PICd
포말리도마이드, 익사조밉, 덱사메타손과 시클로포스파미드의 병용 요법으로 질병 진행 시 고립된 생화학적 재발을 보이는 환자의 치료.
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연구 약물은 3주 동안 매주(1일, 8일 및 15일) 4.0mg의 단일 경구 용량으로 제공되고, 그 후 28일 주기로 연구 약물 없이 1주 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
연구 약물은 1일부터 21일까지 4.0mg의 경구 투여량으로 제공되며, 이후 28일 주기로 연구 약물 없이 1주일 동안 투여됩니다.
덱사메타손은 18세에서 74세 사이의 환자에게 매주 1일, 8일, 15일 및 22일에 40mg/일의 단회 경구 용량으로 투여됩니다.
75세 이상의 환자의 경우 동일한 치료 일정으로 용량을 20mg/일로 줄여야 합니다.
사이클로포스파미드는 주기 1일부터 21일까지 50mg의 경구 용량으로 1일 1회 투여한 후 28일 주기로 약물 없이 1주일간 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IMWG 기준에 따른 전체 응답률(PId).
기간: 1년 전체 학업 완료
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PId에서의 전체 응답률
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1년 전체 학업 완료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방역률
기간: 1년 전체 학업 완료
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PId(최소 SD)를 받은 환자의 질병 통제율
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1년 전체 학업 완료
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전체 응답률
기간: 1년 전체 학업 완료
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PICd로 강화된 환자의 전체 반응률(PR 이상)
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1년 전체 학업 완료
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PICd(적어도 SD)로 강화된 환자의 질병 통제율
기간: 1년 전체 학업 완료
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PICd(적어도 SD)로 강화된 환자의 질병 통제율
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1년 전체 학업 완료
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무진행생존기간(PFS)
기간: 1년 전체 학업 완료
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PId를 받는 환자 및 PICd를 받는 환자의 무진행 생존(PFS)
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1년 전체 학업 완료
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전체 생존(OS)
기간: 1년 전체 학업 완료
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전체 생존(OS)
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1년 전체 학업 완료
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후속 항골수종 요법(최상의 반응 포함)
기간: 1년 전체 학업 완료
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PId에 의한 유도 중 최상의 반응
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1년 전체 학업 완료
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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FISH 분석에 의한 분자세포유전학
기간: 1년 전체 학업 완료
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분자세포유전학적 이상 평가
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1년 전체 학업 완료
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투여 요법의 안전성 및 AE의 관계
기간: 1년 전체 학업 완료
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투약 요법의 AE/SAE의 발생률, 중증도 및 관계(안전 조치)
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1년 전체 학업 완료
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Stefan Knop, Prof., Universitätsklinikum Würzburg / Medizinische Klinik und Poliklinik II
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 20일
기본 완료 (실제)
2024년 4월 22일
연구 완료 (실제)
2024년 4월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 2일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 29일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DSMM XV
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .