Pomalidomid, Ixazomib og Dexamethason med eller uden intensivering af cyclophosphamid ved recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
• Patienter, der er i stand til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen, som er villige og i stand til at deltage i undersøgelsen, og fra hvem der er indhentet skriftligt og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, før undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
• Patienter med recidiverende eller refraktær, histologisk bekræftet myelomatose
• Patienter skal have modtaget mindst to, men ikke mere end fire tidligere antimyelombehandlinger, inklusive lenalidomid og bortezomib og have vist sygdomsprogression ved den sidste behandling
• Tidligere behandlinger skal have omfattet både lenalidomid og bortezomib: mindst to på hinanden følgende cyklusser med lenalidomid og bortezomib (alene eller i kombination) og tilstrækkelig forudgående eksponering for alkylator. Dette er enten som en del af en stamcelletransplantation eller mindst 6 på hinanden følgende cyklusser af en alkylator-baseret terapi.
• Patienterne skal have svigtet behandling med bortezomib og lenalidomid: progression inden for 60 dage; PR eller bedre med progression inden for 6 måneder og/eller bortezomib intolerant efter ≥ 2 cyklusser og opnåelse af ≤ MR
• Tilbagefald fra eller refraktær til mindst én kur (induktion, autolog stamcelletransplantation (eller allogen stamcelletransplantation) og konsolidering/vedligeholdelse betragtes som én "kur")
• Målbare niveauer af serum og/eller urin M-protein: serum M-protein ≥ 5 g/L og/eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller serumfri let kæde (sFLC) koncentration på > 100 mg/L af involveret FLC, forudsat at sFLC-forholdet er unormalt (sFLC K/λ-forhold (< 0,26 eller > 1,65)
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Patienter skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Alle kvinder og mænd skal erkende at have forstået de farer og nødvendige forholdsregler forbundet med brugen af ​​pomalidomid og ixazomib
• Alle forsøgspersoner skal skriftligt acceptere at overholde Pomalidomid-graviditetsforebyggelsesplanen som angivet i appendiks C
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal:
• Forstå den potentielle teratogene risiko for det ufødte barn
• Accepter at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt uden afbrydelse i mindst 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, mens du deltager i undersøgelsen (inklusive dosisafbrydelser), og i mindst 90 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen
• Være i stand til at overholde effektive præventionsforanstaltninger
• Bliv informeret og forstå de potentielle konsekvenser af graviditet og behovet for at underrette sin undersøgelseslæge med det samme, hvis der er risiko for graviditet
• Forstå behovet for at påbegynde undersøgelsesbehandlingen, så snart undersøgelseslægemidlet udleveres efter en negativ graviditetstest
• Forstå behovet og accepter at gennemgå graviditetstest baseret på den hyppighed, der er beskrevet i denne protokol
• Kvinder skal acceptere at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
• Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med FCBP, mens de deltager i undersøgelsen og i 90 dage efter afbrydelse af denne undersøgelse, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi
• Mænd skal også acceptere at afstå fra at donere sæd eller sæd, mens de er på undersøgelsesmedicinen og i 90 dage efter ophør med denne undersøgelsesbehandling
• Forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de er i undersøgelsesbehandling og i 28 dage efter ophør med denne undersøgelsesbehandling
• Forsøgspersoner skal acceptere ikke at dele medicin
• Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier:
• Absolut neutrofiltal (ANC) 1 x 109/L
• Blodpladetal 75 x 109/L for patienter, hvor < 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller
• Blodpladetal ≥ 30 x 109/L for patienter, hvor ≥ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller. (Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterier er ikke tilladt inden for 3 dage før studietilmelding)
• Total bilirubin 1,5 den øvre grænse for normalområdet (ULN)
• Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) 3 ULN
• Beregnet kreatininclearance 30 ml/min

Eksklusionskriterier:

• Samtidig cancerkemo- eller strålebehandling (undtagen lokal strålebehandling for allerede eksisterende lytiske læsioner)
• Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for 60 dage før første administration af pomalidomid og ixazomib
• Patienter kvalificerede til autolog og/eller allogen stamcelletransplantation
• Unormal/utilstrækkelig organ- eller knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor (enhver enkelt parameter for at opfylde betingelsen): ANC < 1 x 109/L
• Hæmoglobin < 8,0 g/dL (forudgående RBC-transfusion eller brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt)
• Blodpladetal < 75 x 109/L for patienter, hvor < 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller
• Blodpladetal < 30 x 109/L for patienter, hvor ≥ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller
• Estimeret GFR (MDRD) < 45 ml/min
• AST/ALT > 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serum (total) bilirubin > 1,5 x ULN
• Korrigeret serumcalcium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L); eller frit ioniseret calcium > 6,5 mg/dL (> 1,6 mmol/L)
• Serumkreatinin > 1,5 x ULN
• Tidligere pomalidomidbaseret behandling
• Tidligere ixazomib-baseret behandling
• Baseline perifer neuropati > Grad 1 ved klinisk undersøgelse inden for 14 dage før indskrivning
• Aktiv HIV, hepatitis B (inklusive patienter, der er testet Anti-HBc-positive og/eller HBsAg-positive) eller hepatitis C-infektion efter serologisk test
• Enhver anden samtidig sygdom eller medicinske tilstande, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator
• Kendt overfølsomhed over for pomalidomid og dets analoger generelt og/eller over for ixazomib og dets analoger eller over for enhver anden bestanddel af undersøgelseslægemidler
• Tidligere malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet med kurativ hensigt basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, bryst- eller prostatacancer uden tegn på resterende sygdom eller krævende anti-cancerbehandling < 2 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Patienter med kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III og IV, hjertearytmier (undtagen atrioventrikulær blok type I og II, atrieflimren/fladder, bundle brunch blok) eller andre tegn og symptomer på relevant kardiovaskulær sygdom
• Gravide kvinder, ammende mødre, ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder samt mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til at overholde retningslinjerne i det behandlingsspecifikke graviditetsforebyggelsesprogram
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Systemisk behandling med stærke CYP1A2-hæmmere (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke CYP3A-hæmmere (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) eller stærk CYP3A-inhibitor (CYP3A-in, rifento-famylin, rifen- 3A, rifena-pin, rifena-pin, rifena-pin, rifenma,, rifen,,,,,) ), eller brug af Ginkgo biloba eller perikon inden for 14 dage før randomisering i undersøgelsen
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan forstyrre den orale absorption eller tolerance af undersøgelseslægemidlerne, herunder synkebesvær