Pomalidomida, Ixazomibe e Dexametasona com ou sem intensificação por ciclofosfamida em mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do termo de consentimento informado
• Pacientes capazes de entender os propósitos e riscos do estudo, que desejam e são capazes de participar do estudo e de quem o consentimento informado por escrito e datado para participar do estudo foi obtido antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos
• Pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário confirmado histologicamente
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos dois, mas não mais do que quatro regimes anti-mieloma anteriores, incluindo lenalidomida e bortezomibe, e demonstraram progressão da doença na última terapia
• Tratamentos anteriores devem incluir lenalidomida e bortezomibe: pelo menos dois ciclos consecutivos de lenalidomida e bortezomibe (sozinhos ou em combinação) e exposição prévia adequada ao alquilador. Isso ocorre como parte de um transplante de células-tronco ou pelo menos 6 ciclos consecutivos de uma terapia baseada em alquilador.
• Os pacientes devem ter falhado na terapia com bortezomibe e lenalidomida: progressão em 60 dias; PR ou melhor com progressão em 6 meses e/ou intolerante ao bortezomibe após ≥ 2 ciclos e atingindo ≤ RM
• Recaída ou refratária a pelo menos um regime (indução, transplante autólogo de células-tronco (ou transplante alogênico de células-tronco) e consolidação/manutenção são considerados um "regime")
• Níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e/ou urinária: proteína M sérica ≥ 5 g/L e/ou proteína M urinária ≥ 200 mg/24h ou concentração sérica de cadeia leve livre (sFLC) > 100 mg/L do FLC envolvido, desde que a relação sFLC seja anormal (relação sFLC K/λ (< 0,26 ou > 1,65)
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Os pacientes devem ser capazes de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Todas as mulheres e homens devem reconhecer que compreenderam os perigos e as precauções necessárias associadas ao uso de pomalidomida e ixazomibe
• Todos os indivíduos devem concordar por escrito em aderir estritamente ao Plano de Prevenção de Gravidez com Pomalidomida, conforme fornecido no Apêndice C
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem:
• Compreender o potencial risco teratogênico para o feto
• Concordar em utilizar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente sem interrupção por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo, enquanto estiver participando do estudo (incluindo interrupções de dose) e por pelo menos 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo
• Ser capaz de cumprir medidas contraceptivas eficazes
• Ser informada e entender as possíveis consequências da gravidez e a necessidade de notificar o médico do estudo imediatamente se houver risco de gravidez
• Entender a necessidade de iniciar o tratamento do estudo assim que o medicamento do estudo for dispensado após um teste de gravidez negativo
• Compreender a necessidade e aceitar a realização do teste de gravidez com base na periodicidade descrita neste protocolo
• As mulheres devem concordar em se abster de amamentar durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com FCBP durante a participação no estudo e por 90 dias após a descontinuação deste estudo, mesmo que ele tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida
• Os homens também devem concordar em abster-se de doar sêmen ou esperma enquanto estiverem tomando os medicamentos do estudo e por 90 dias após a descontinuação deste tratamento do estudo
• Os indivíduos devem concordar em abster-se de doar sangue durante a terapia do estudo e por 28 dias após a descontinuação deste tratamento do estudo
• Os indivíduos devem concordar em não compartilhar medicamentos
• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1 x 109/L
• Contagem de plaquetas 75 x 109/L para pacientes nos quais < 50% das células nucleadas da medula óssea são plasmócitos
• Contagem de plaquetas ≥ 30 x 109/L para pacientes nos quais ≥ 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas. (Transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo)
• Bilirrubina total 1,5 o limite superior da faixa normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) 3 LSN
• Depuração de creatinina calculada 30 mL/min

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou radioterapia concomitante para câncer (exceto para radioterapia local para lesões líticas preexistentes)
• Tratamento com qualquer produto experimental dentro de 60 dias antes da primeira administração de pomalidomida e ixazomibe
• Pacientes elegíveis para transplante autólogo e/ou alogênico de células-tronco
• Função anormal/inadequada de órgão ou medula óssea conforme definido abaixo (qualquer parâmetro único para preencher a condição): CAN < 1 x 109/L
• Hemoglobina < 8,0 g/dL (transfusão prévia de hemácias ou uso de eritropoietina humana recombinante é permitido)
• Contagem de plaquetas < 75 x 109/L para pacientes nos quais < 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas
• Contagem de plaquetas < 30 x 109/L para pacientes nos quais ≥ 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas
• TFG estimada (MDRD) < 45 ml/min
• AST/ALT > 3 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina sérica (total) > 1,5 x LSN
• Cálcio sérico corrigido > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L); ou cálcio ionizado livre > 6,5 mg/dL (> 1,6 mmol/L)
• Creatinina sérica > 1,5 x LSN
• Terapia prévia à base de pomalidomida
• Terapia anterior à base de ixazomibe
• Neuropatia periférica basal > Grau 1 no exame clínico dentro de 14 dias antes da inscrição
• HIV ativo, hepatite B (incluindo pacientes testados como anti-HBc-positivo e/ou HBsAg-positivo) ou infecção por hepatite C após teste sorológico
• Qualquer outra doença concomitante ou condições médicas que possam interferir na condução do estudo, conforme julgado pelo investigador
• Hipersensibilidade conhecida à pomalidomida e seus análogos em geral e/ou ao ixazomibe e seus análogos ou a qualquer outro componente dos medicamentos do estudo
• Malignidade prévia excluindo tratamento adequado com intenção curativa de câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer in situ cervical, de mama ou de próstata sem qualquer evidência de doença residual ou requerendo tratamento anticancerígeno < 2 anos antes de iniciar o tratamento do estudo
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva Classe III e IV da NYHA, arritmias cardíacas (exceto bloqueio atrioventricular tipo I e II, fibrilação/flutter atrial, bundle brunch block) ou outros sinais e sintomas de doença cardiovascular relevante
• Mulheres grávidas, lactantes, lactantes e mulheres com potencial para engravidar, bem como indivíduos do sexo masculino que não desejam aderir às diretrizes do programa de prevenção de gravidez específico para tratamento
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Tratamento sistêmico com fortes inibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), fortes inibidores de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou fortes indutores de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ), ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João dentro de 14 dias antes da randomização no estudo
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que possa interferir na absorção oral ou na tolerância dos medicamentos do estudo, incluindo dificuldade para engolir