Pomalidomidi, iksatsomibi ja deksametasoni syklofosfamidin tehostamisella tai ilman sitä uusiutuneessa tai refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
• Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään tutkimuksen tarkoitukset ja riskit, jotka ovat halukkaita ja kykeneviä osallistumaan tutkimukseen ja joilta on saatu kirjallinen ja päivätty tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/toimenpiteiden suorittamista
• Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen, histologisesti vahvistettu multippeli myelooma
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi, mutta enintään neljä aiempaa myeloomahoitoa, mukaan lukien lenalidomidi ja bortetsomibi, ja heillä on täytynyt osoittaa sairauden etenemistä viimeisen hoidon aikana
• Aikaisempiin hoitoihin on täytynyt sisältyä sekä lenalidomidi että bortetsomibi: vähintään kaksi peräkkäistä lenalidomidi- ja bortetsomibisykliä (yksin tai yhdistelmänä) ja riittävä alkylaattorialtistus. Tämä on joko osa kantasolusiirtoa tai vähintään 6 peräkkäistä alkylaattoripohjaista hoitoa.
• Potilaiden bortetsomibi- ja lenalidomidihoidon on täytynyt olla epäonnistunut: eteneminen 60 päivän sisällä; PR tai parempi, jos etenee 6 kuukauden sisällä ja/tai bortetsomibi-intoleranssi ≥ 2 syklin jälkeen ja saavutetaan ≤ MR
• Relapsoitunut vähintään yhdestä hoito-ohjelmasta tai kestänyt sitä (induktio, autologinen kantasolusiirto (tai allogeeninen kantasolusiirto) ja konsolidointi/ylläpito katsotaan yhdeksi "hoito-ohjelmaksi")
• Mitattavissa olevat seerumin ja/tai virtsan M-proteiinin tasot: seerumin M-proteiini ≥ 5 g/l ja/tai virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h tai seerumin vapaan kevytketjun (sFLC) pitoisuus > 100 mg/l. mukana FLC, jos sFLC-suhde on epänormaali (sFLC K/λ -suhde (< 0,26 tai > 1,65)
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Potilaiden tulee pystyä noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia
• Kaikkien naisten ja miesten on tunnustettava ymmärtäneensä pomalidomidin ja iksatsomibin käyttöön liittyvät vaarat ja tarvittavat varotoimet
• Kaikkien koehenkilöiden tulee kirjallisesti sitoutua noudattamaan tiukasti liitteessä C annettua pomalidomidin raskauden ehkäisysuunnitelmaa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on:
• Ymmärrä mahdollinen teratogeeninen riski sikiölle
• suostut käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti ilman keskeytyksiä vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tutkimukseen osallistumisen aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja vähintään 90 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
• Pystyy noudattamaan tehokkaita ehkäisymenetelmiä
• saada tietoa ja ymmärtää raskauden mahdolliset seuraukset ja tarve ilmoittaa välittömästi tutkimuslääkärilleen, jos on olemassa raskauden riski
• Ymmärrä tarve aloittaa tutkimushoito heti, kun tutkimuslääke on jaettu negatiivisen raskaustestin jälkeen
• Ymmärrä raskaustestin tarve ja hyväksy se tässä protokollassa esitetyn tiheyden perusteella
• Naisten on suostuttava pidättäytymään imetyksestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivän ajan tämän tutkimuksen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia
• Miesten on myös suostuttava pidättäytymään siemennesteen tai siittiöiden luovuttamisesta tutkimuslääkkeiden käytön aikana ja 90 päivän ajan tämän tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
• Tutkittavien on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimushoidon aikana ja 28 päivän ajan tämän tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
• Tutkittavien on suostuttava siihen, että lääkkeitä ei jaeta
• Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1 x 109/l
• Verihiutalemäärä 75 x 109/l potilailla, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja
• Verihiutaleiden määrä ≥ 30 x 109/l potilailla, joilla ≥ 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja. (Verihiutalesiirrot potilaiden auttamiseksi täyttämään kelpoisuusvaatimukset eivät ole sallittuja 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista)
• Kokonaisbilirubiini 1,5 on normaalin alueen yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) 3 ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma 30 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen syövän kemo- tai sädehoito (paitsi paikallinen sädehoito olemassa olevien lyyttisten leesioiden vuoksi)
• Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 60 päivän sisällä ennen pomalidomidin ja iksatsomibin ensimmäistä antoa
• Potilaat, joille voidaan tehdä autologinen ja/tai allogeeninen kantasolusiirto
• Epänormaali/riittämätön elimen tai luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty (mikä tahansa yksittäinen parametri ehdon täyttämiseksi): ANC < 1 x 109/l
• Hemoglobiini < 8,0 g/dl (aiempi punasolujen siirto tai rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu)
• Verihiutalemäärä < 75 x 109/l potilailla, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja
• Verihiutalemäärä < 30 x 109/l potilailla, joiden luuytimen tumallisista soluista ≥ 50 % on plasmasoluja
• Arvioitu GFR (MDRD) < 45 ml/min
• AST/ALT > 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin (kokonais) bilirubiini > 1,5 x ULN
• Korjattu seerumin kalsium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L); tai vapaata ionisoitua kalsiumia > 6,5 mg/dl (> 1,6 mmol/l)
• Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
• Aiempi pomalidomidipohjainen hoito
• Aiempi iksatsomibipohjainen hoito
• Perifeerinen neuropatia lähtötilanteessa > aste 1 kliinisen tutkimuksen perusteella 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Aktiivinen HIV, hepatiitti B (mukaan lukien potilaat, joille on testattu anti-HBc-positiivinen ja/tai HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C -infektio serologisen testauksen jälkeen
• Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai sairaus, jonka katsotaan häiritsevän tutkimuksen suorittamista tutkijan arvioiden mukaan
• Tunnettu yliherkkyys pomalidomidille ja sen analogeille yleensä ja/tai iksatsomibille ja sen analogeille tai jollekin muulle tutkimuslääkkeiden aineosalle
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua parantavaa tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulan-, rinta- tai eturauhassyöpää ilman jäännössairauden merkkejä tai syöpähoitoa vaativa < 2 vuotta ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA-luokka III ja IV, sydämen rytmihäiriöitä (paitsi tyypin I ja II eteiskammiokatkos, eteisvärinä/lepatus, brunssikimppukatkos) tai muita relevantin sydän- ja verisuonitaudin merkkejä ja oireita
• Raskaana olevat naiset, imettävät äidit, imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset sekä mieshenkilöt, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
• Systeeminen hoito vahvoilla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli) tai vahvoilla CYP3A:n indusoreilla (rifabipentiini, pfenomatsiini, rifabipentiini, ppentomatsiini) ) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tutkimuksessa
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet