再発または難治性多発性骨髄腫患者におけるイキサゾミブおよびデキサメタゾンと組み合わせたダラツムマブの安全性と有効性 (DARIA)

包含基準:

1. 18歳以上の男女。
2. -研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。

3. IMWGに従って測定可能な疾患パラメータを有する再発患者：

   • IgG多発性骨髄腫：血清Mタンパクレベル≧1.0g/dLまたは尿Mタンパクレベル≧200mg/24時間、または
   • IgA、IgD、IgE、IgM 多発性骨髄腫: 血清 M タンパク質レベル ≥0.5 g/dL または尿 M タンパク質レベル ≥200 mg/24 時間;また
   • 軽鎖多発性骨髄腫、血清または尿に測定可能な疾患がない患者: 血清免疫グロブリン FLC ≥10 mg/dL および異常な血清免疫グロブリン κ ラムダ FLC 比。
4. -レナリドマイドに基づくMMの以前のレジメンを1つ受けた患者（導入とそれに続く計画された高用量療法または強化または維持は、1つのレジメンと見なされます）。
5. 患者は、修正された IMWG 基準によって定義された治験責任医師の反応の決定に基づいて、PD の証拠を文書化していなければなりません。
6. -研究手順に参加する意欲と能力。
7. -患者のカルノフスキーパフォーマンスステータスは70以上です。
8. 以前の治療に起因する毒性を経験している患者の場合、毒性は解消されるか、グレード1以下に安定する必要があります。

9. -以下によって証明されるように、十分な骨髄予備を持つ患者：

   1. -絶対好中球数（ANC）≥1.0×10^9 / L。
   2. 骨髄有核細胞の50％未満が形質細胞である患者では血小板数≧75×10^9/L、骨髄有核細胞の≧50％が形質細胞である患者では≧50×10^9/L（輸血はこのレベルに達することは許可されていません)。

10. スクリーニング中の次のすべての結果:

    1. ヘモグロビン値 ≥8 g/dL (≥ 4.65 mmol/L) (輸血はこのレベルに達することは許可されていません)。
    2. CKD-EPIによるクレアチニンクリアランス≧30mL/分。
    3. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが正常上限の2.5倍以下（ULN）。
    4. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル≤2.5×ULN。
    5. -総ビリルビンレベル≤1.5×ULN、（ギルバート症候群を除く：直接ビリルビン≤1.5×ULN）。
    6. アルブミン≤14.0mg/dL（≤3.5mmol/L）、または遊離イオン化カルシウム≤6.5mg/dL（≤1.6mmol/L）で補正された血清カルシウム。

除外基準:

1. -抗CD38抗体またはixazomibへの以前の曝露。
2. -または強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）による全身治療、またはC1D1の14日前以内のセントジョンズワートの使用。
3. -患者は、C1D1の前の2週間または治療の5薬物動態半減期のいずれか長い方以内に抗骨髄腫治療を受けました。 唯一の例外は、C1D1 の前の緩和治療のための短期間のコルチコステロイド (最大 4 日間のデキサメタゾン 40 mg/日相当) の緊急使用です。
4. 以前の同種幹細胞移植;または自家幹細胞移植 (ASCT) C1D1 の 12 週間前。
5. -患者はC1D1の14日以内に放射線療法を受けました。 脊髄圧迫のための緊急の局所放射線療法が許可されています。
6. -C1D1の前の3年以内の悪性腫瘍（MM以外）の病歴（例外は、皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がん、子宮頸部または乳房の上皮内がん、またはその他の非侵襲性病変です。研究者の意見では、スポンサーの医療モニターは、3年以内に再発のリスクが最小限で治癒したと見なされます)。
7. MMの髄膜病変の臨床徴候。
8. -患者は臨床的に重要な心疾患を持っています。これには、C1D1までの6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、重度の冠動脈疾患の病歴、重度の制御不能な心室性不整脈、洞不全症候群、または心電図の証拠があります急性虚血またはグレード 3 の伝導系異常の患者、または患者がペースメーカーを持っていない場合、または Fridericia の式 (QTcF) > 470 ミリ秒で補正されたベースライン QT 間隔を示す ECG。
9. -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎。
10. 既知のHIV感染。
11. 患者は重大な神経学的、内分泌、胃腸、呼吸器、または炎症性疾患または脳卒中の病歴があります。またはC1D1からの過去12か月間に2回以上の入院を必要とするCOPD。
12. -患者は形質細胞性白血病（標準的な差異により> 2.0×10^9 / Lの循環形質細胞）またはワルデンストレームマクログロブリン血症またはPOEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性タンパク質、および皮膚の変化）またはアミロイドーシスを患っています。
13. -患者は、C1D1までの14日以内に適切に制御するために、制御されていない高血圧または2つ以上の薬物療法を必要とする高血圧症を患っています。
14. -患者は、C1D1までの14日以内に制御不能な糖尿病を患っているか、C1D1からの12か月前に2回以上のケトアシドーシスのエピソードを伴う真性糖尿病を患っています。
15. -患者はグレード2以上の末梢神経障害が進行中です。
16. -患者は以前の治療中にグレード3以上の発疹がありました。
17. -患者はC1D1の前の14日以内に大手術を受けたか、以前の手術から完全に回復していないか、または患者が予定されている期間中に手術が計画されています 研究への参加または治験薬投与の最後の投与後2週間以内. 注：局所麻酔下で行われる予定の外科的処置の患者は参加することができます. 後弯術または椎体形成術は大手術とは見なされません。
18. 妊娠中または授乳中の女性。
19. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守を妨げる可能性があるその他の臨床的に重要な医学的疾患または状態。
20. -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中。
21. -全身抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 研究登録前の14日以内。
22. -治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤における賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
23. -経口吸収を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置または嚥下困難を含むイキサゾミブの耐性。