Seguridad y eficacia de daratumumab en combinación con ixazomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (DARIA)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años.
2. Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

3. Pacientes en recaída con parámetros de enfermedad medibles según el IMWG:

   • Mieloma múltiple IgG: nivel de proteína M en suero ≥1,0 ​​g/dl o nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas, o
   • Mieloma múltiple IgA, IgD, IgE, IgM: nivel de proteína M en suero ≥0,5 g/dl o nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas; o
   • Mieloma múltiple de cadena ligera, para pacientes sin enfermedad medible en el suero o la orina: FLC de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dl y proporción anormal de FLC de inmunoglobulina kappa lambda sérica.
4. Pacientes que hayan recibido un régimen anterior para MM basado en lenalidomida (la inducción seguida de cualquier terapia de dosis alta planificada o consolidación o mantenimiento se consideraría como un régimen).
5. Los pacientes deben tener evidencia documentada de EP basada en la determinación de respuesta del investigador según lo definido por los criterios modificados del IMWG.
6. Voluntad y capacidad para participar en los procedimientos del estudio.
7. El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky ≥ 70.
8. Para los pacientes que experimentan toxicidades resultantes de la terapia anterior, las toxicidades deben resolverse o estabilizarse a ≤ Grado 1.

9. Pacientes con adecuada reserva de médula ósea, evidenciada por:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0×10^9/L.
   2. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10 ^ 9/L para pacientes en los que < 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas y ≥ 50 × 10 ^ 9/L para pacientes en los que ≥ 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas ( no se permiten transfusiones para alcanzar este nivel).

10. Todos los siguientes resultados durante la selección:

    1. Nivel de hemoglobina ≥8 g/dL (≥ 4,65 mmol/L) (no se permiten transfusiones para alcanzar este nivel).
    2. Depuración de creatinina ≥30 ml/min por CKD-EPI.
    3. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN).
    4. Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN.
    5. Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (excepto para el síndrome de Gilbert: bilirrubina directa ≤ 1,5 × LSN).
    6. Calcio sérico corregido para albúmina ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L), o calcio ionizado libre ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L).

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a anticuerpos anti-CD38 o ixazomib.
2. Tratamiento sistémico con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de la hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la C1D1.
3. El paciente ha recibido tratamiento antimieloma dentro de las 2 semanas o 5 semividas farmacocinéticas del tratamiento, lo que sea más largo, antes de C1D1. La única excepción es el uso de emergencia de un curso corto de corticosteroides (equivalente a dexametasona 40 mg/día durante un máximo de 4 días) para el tratamiento paliativo antes de C1D1.
4. Trasplante alogénico previo de células madre; o trasplante autólogo de células madre (ASCT) dentro de las 12 semanas antes de C1D1.
5. El paciente ha recibido radioterapia dentro de los 14 días de C1D1. Se permite la radioterapia localizada urgente para la Compresión de la Médula Espinal.
6. Antecedentes de malignidad (que no sea MM) dentro de los 3 años anteriores a C1D1 (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o mama, u otra lesión no invasiva que, en opinión del investigador, con la concurrencia de la Monitor médico del patrocinador, se considera curado con riesgo mínimo de recurrencia a los 3 años).
7. Signos clínicos de afectación meníngea de MM.
8. El paciente tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye: angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses a C1D1, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción de grado 3, a menos que el paciente tenga un marcapasos o un ECG que muestre un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 mseg.
9. Hepatitis A, B o C activa conocida.
10. Infección por VIH conocida.
11. El paciente tiene antecedentes de enfermedad neurológica, endocrina, gastrointestinal, respiratoria o inflamatoria significativa o accidente cerebrovascular; o EPOC que requiere > 2 hospitalizaciones en los 12 meses anteriores por C1D1.
12. El paciente tiene leucemia de células plasmáticas (> 2,0 × 10 ^ 9/L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar) o macroglobulinemia de Waldenström o síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis.
13. El paciente tiene hipertensión no controlada o hipertensión que requiere >2 medicamentos para un control adecuado dentro de los 14 días hasta C1D1.
14. El paciente tiene diabetes no controlada dentro de los 14 días a C1D1 o diabetes mellitus con > 2 episodios de cetoacidosis en los 12 meses anteriores a C1D1.
15. El paciente tiene neuropatía periférica en curso ≥ Grado 2.
16. El paciente tuvo un exantema de grado ≥ 3 durante el tratamiento previo.
17. El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de los 14 días previos a la C1D1, o no se recuperó por completo de una cirugía anterior, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el paciente participe en el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la administración de la última dosis del fármaco del estudio. . Nota: pueden participar pacientes con procedimientos quirúrgicos planificados para ser realizados con anestesia local. La cifoplastia o la vertebroplastia no se consideran cirugía mayor.
18. Mujeres embarazadas o lactantes.
19. Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo.
20. Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
21. Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
22. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
23. Enfermedad gastrointestinal conocida o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar.