재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 Ixazomib 및 Dexamethasone 병용 Daratumumab의 안전성 및 유효성 (DARIA)

포함 기준:

1. 만 18세 이상의 남녀.
2. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서.

3. IMWG에 따라 측정 가능한 질병 매개변수가 있는 재발 환자:

   • IgG 다발성 골수종: 혈청 M 단백질 수치 ≥1.0g/dL 또는 소변 M 단백질 수치 ≥200mg/24시간, 또는
   • IgA, IgD, IgE, IgM 다발성 골수종: 혈청 M 단백질 수치 ≥0.5g/dL 또는 소변 M 단백질 수치 ≥200mg/24시간; 또는
   • 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 질병이 없는 환자의 경쇄 다발성 골수종: 혈청 면역글로불린 FLC ≥10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 람다 FLC 비율.
4. 이전에 레날리도마이드를 기반으로 한 MM 요법을 받은 환자(유도 후 ​​계획된 고용량 요법 또는 강화 또는 유지 요법은 하나의 요법으로 간주됨).
5. 환자는 수정된 IMWG 기준에 의해 정의된 대로 조사자의 반응 결정에 근거한 PD의 문서화된 증거를 가지고 있어야 합니다.
6. 연구 절차에 참여할 의지와 능력.
7. 환자는 Karnofsky 수행 상태 ≥ 70입니다.
8. 이전 치료로 인해 독성을 경험한 환자의 경우 독성이 해결되거나 1등급 이하로 안정화되어야 합니다.

9. 다음에 의해 입증되는 적절한 골수 예비력을 가진 환자:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0×10^9/L.
   2. 골수 유핵 세포의 50% 미만이 형질 세포인 환자의 경우 혈소판 수 ≥ 75×10^9/L, 골수 유핵 세포의 ≥50%가 형질 세포인 환자의 경우 ≥ 50×10^9/L( 수혈은 이 수준에 도달하는 것이 허용되지 않습니다).

10. 스크리닝 중 다음 결과 모두:

    1. 헤모글로빈 수치 ≥8g/dL(≥4.65mmol/L)(수혈은 이 수치에 도달할 수 없음).
    2. CKD-EPI에 의한 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분.
    3. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배.
    4. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 수준 ≤ 2.5×ULN.
    5. 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5×ULN, (길버트 증후군 제외: 직접 빌리루빈 ≤1.5×ULN).
    6. 알부민 ≤ 14.0mg/dL(≤ 3.5mmol/L) 또는 유리 이온화 칼슘 ≤ 6.5mg/dL(≤ 1.6mmol/L)에 대해 보정된 혈청 칼슘.

제외 기준:

1. 항-CD38 항체 또는 익사조밉에 대한 이전 노출.
2. 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈)를 사용한 전신 치료 또는 C1D1 발병 전 14일 이내에 세인트 존스 워트 사용.
3. 환자는 C1D1 이전에 2주 또는 치료의 5 약동학적 반감기 중 더 긴 기간 이내에 항골수종 치료를 받았습니다. 유일한 예외는 C1D1 이전에 완화 치료를 위해 짧은 코스의 코르티코스테로이드(최대 4일 동안 덱사메타손 40mg/일에 해당)의 응급 사용입니다.
4. 이전 동종 줄기 세포 이식; 또는 C1D1 이전 12주 이내에 자가 줄기 세포 이식(ASCT).
5. 환자는 C1D1 발생 14일 이내에 방사선 요법을 받았습니다. 척수 압박을 위한 긴급 국소 방사선 요법이 허용됩니다.
6. C1D1 이전 3년 이내에 악성 종양(MM 이외)의 이력(예외는 피부의 편평 및 기저 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종, 또는 연구자의 견해에 따라 스폰서의 의료 모니터는 3년 이내에 최소한의 재발 위험으로 완치된 것으로 간주됩니다.
7. MM의 수막 침범의 임상 징후.
8. 환자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심장 질환이 있습니다: C1D1, NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 중증 관상 동맥 질환의 병력, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥, 부비동 증후군 또는 심전도 증거에 대해 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근 경색 급성 허혈 또는 3등급 전도계 이상(Fridericia 공식(QTcF) > 470msec으로 교정된 기준선 QT 간격을 나타내는 심박조율기 또는 ECG가 없는 경우).
9. 알려진 활동성 간염 A, B 또는 C.
10. 알려진 HIV 감염.
11. 환자는 중요한 신경계, 내분비계, 위장관, 호흡기 또는 염증성 질환 또는 뇌졸중의 병력이 있습니다. 또는 C1D1에서 지난 12개월 동안 2회 이상의 입원이 필요한 COPD.
12. 환자는 형질 세포 백혈병(표준 감별법으로 > 2.0×10^9/L 순환 형질 세포) 또는 Waldenström 마크로글로불린혈증 또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 또는 아밀로이드증이 있습니다.
13. 환자는 조절되지 않는 고혈압 또는 C1D1까지 14일 이내에 적절한 조절을 위해 >2 약물이 필요한 고혈압이 있습니다.
14. 환자는 C1D1이 발생한 지 14일 이내에 조절되지 않는 당뇨병이 있거나 C1D1이 발생한 지난 12개월 동안 케톤산증이 2회 이상 발생한 진성 당뇨병이 있습니다.
15. 환자는 진행 중인 ≥ 등급 2 말초 신경병증이 있습니다.
16. 환자는 이전 치료 동안 3등급 이상의 발진이 있었습니다.
17. 환자는 C1D1 이전 14일 이내에 대수술을 받았거나, 이전 수술에서 완전히 회복되지 않았거나, 환자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 또는 연구 약물 투여의 마지막 투여 후 2주 이내에 계획된 수술을 받았습니다. . 참고: 국소 마취하에 수술 절차를 계획하고 있는 환자는 참여할 수 있습니다. 척추 성형술 또는 척추 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다.
18. 임산부 또는 수유부.
19. 조사자의 의견으로는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 상태.
20. 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 포함하는 다른 임상시험에 참여.
21. 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 요법이 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염.
22. 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
23. 삼키기 어려움을 포함하여 익사조밉의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관 질환 또는 위장관 시술.