Sikkerhet og effekt av Daratumumab i kombinasjon med ixazomib og deksametason hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose (DARIA)

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og kvinner minst 18 år.
2. Frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre.

3. Residivpasienter med målbare sykdomsparametere i henhold til IMWG:

   • IgG multippelt myelom: Serum M-proteinnivå ≥1,0 ​​g/dL eller urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer, eller
   • IgA, IgD, IgE, IgM multippelt myelom: Serum M-proteinnivå ≥0,5 g/dL eller urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer; eller
   • Lettkjedet multippelt myelom, for pasienter uten målbar sykdom i serum eller urin: Serumimmunoglobulin FLC ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda FLC ratio.
4. Pasienter som har fått ett tidligere regime for MM basert på lenalidomid (induksjon etterfulgt av planlagt høydosebehandling eller konsolidering eller vedlikehold vil bli vurdert som ett regime).
5. Pasienter må ha dokumentert bevis på PD basert på utrederens bestemmelse av respons som definert av de modifiserte IMWG-kriteriene.
6. Vilje og evne til å delta i studieprosedyrer.
7. Pasienten har en Karnofsky Performance Status ≥ 70.
8. For pasienter som opplever toksisitet som følge av tidligere behandling, må toksisitetene løses opp eller stabiliseres til ≤ grad 1.

9. Pasienter med tilstrekkelig benmargsreserve, som dokumentert av:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0×10^9/L.
   2. Blodplateantall ≥ 75×10^9/L for pasienter hvor < 50 % av benmargskjerneholdige celler er plasmaceller og ≥ 50×10^9/L for pasienter hvor ≥ 50 % av benmargskjerneholdige celler er plasmaceller ( transfusjoner er ikke tillatt å nå dette nivået).

10. Alle følgende resultater under screening:

    1. Hemoglobinnivå ≥8 g/dL (≥ 4,65 mmol/L) (transfusjoner er ikke tillatt å nå dette nivået).
    2. Kreatininclearance ≥30 ml/min ved CKD-EPI.
    3. Alaninaminotransferase (ALT) nivå ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
    4. Aspartataminotransferase (AST) nivå ≤ 2,5×ULN.
    5. Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5×ULN, (unntatt Gilbert syndrom: direkte bilirubin ≤1,5×ULN).
    6. Serumkalsium korrigert for albumin ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L), eller fritt ionisert kalsium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for anti-CD38-antistoffer eller ixazomib.
2. Systemisk behandling med eller sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av johannesurt innen 14 dager før C1D1.
3. Pasienten har mottatt myelombehandling innen 2 uker eller 5 farmakokinetiske halveringstider av behandlingen, avhengig av hva som er lengst, før C1D1. Eneste unntak er akuttbruk av en kort kur med kortikosteroider (tilsvarende deksametason 40 mg/dag i maksimalt 4 dager) for palliativ behandling før C1D1.
4. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon; eller autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 12 uker før C1D1.
5. Pasienten har mottatt strålebehandling innen 14 dager etter C1D1. Haster lokalisert strålebehandling for ryggmargskompresjon er tillatt.
6. Anamnese med malignitet (annet enn MM) innen 3 år før C1D1 (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller annen ikke-invasiv lesjon som etter utforskerens mening er sammenfallende med Sponsorens medisinske monitor, anses som kurert med minimal risiko for tilbakefall innen 3 år).
7. Kliniske tegn på meningeal involvering av MM.
8. Pasienten har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert: ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder til C1D1, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronarsykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom eller elektrokardiografiske bevis av akutt iskemi eller unormale ledningssystem av grad 3 med mindre pasienten har en pacemaker eller EKG som viser et baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek.
9. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C.
10. Kjent HIV-infeksjon.
11. Pasienten har en historie med betydelig nevrologisk, endokrin, gastrointestinal, respiratorisk eller inflammatorisk sykdom eller hjerneslag; eller KOLS som krever > 2 sykehusinnleggelser i løpet av de foregående 12 månedene fra C1D1.
12. Pasienten har plasmacelleleukemi (> 2,0×10^9/L sirkulerende plasmaceller ved standarddifferensial) eller Waldenströms makroglobulinemi eller POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller amyloidose.
13. Pasienten har ukontrollert hypertensjon eller hypertensjon som krever >2 medisiner for adekvat kontroll innen 14 dager til C1D1.
14. Pasienten har ukontrollert diabetes innen 14 dager til C1D1 eller diabetes mellitus med > 2 episoder av ketoacidose i løpet av de foregående 12 månedene fra C1D1.
15. Pasienten har pågående ≥ grad 2 perifer nevropati.
16. Pasienten hadde ≥ grad 3 utslett under tidligere behandling.
17. Pasienten har hatt en større operasjon innen 14 dager før C1D1, eller har ikke kommet seg helt etter en tidligere operasjon, eller har planlagt operasjon i løpet av tiden pasienten forventes å delta i studien eller innen 2 uker etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen . Merk: Pasienter med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta. Kyfoplastikk eller vertebroplastikk regnes ikke som større kirurgi.
18. Gravide eller ammende kvinner.
19. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av protokollen.
20. Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 30 dager etter starten av denne undersøkelsen og gjennom hele varigheten av denne undersøkelsen.
21. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.
22. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
23. Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert svelgevansker.