Daratumumabin turvallisuus ja teho yhdistelmänä iksatsomibin ja deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma (DARIA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset vähintään 18-vuotiaat.
2. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.

3. Relapsoituneet potilaat, joilla on mitattavissa olevat sairausparametrit IMWG:n mukaan:

   • IgG-mulppeli myelooma: seerumin M-proteiinitaso ≥1,0 ​​g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia, tai
   • IgA, IgD, IgE, IgM multippeli myelooma: seerumin M-proteiinitaso ≥0,5 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia; tai
   • Kevytketjuinen myelooma, potilaille, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa: Seerumin immunoglobuliini FLC ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliini kappa lambda FLC -suhde.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet yhden lenalidomidiin perustuvan MM-hoidon (induktio, jota seuraa mikä tahansa suunniteltu suuriannoksinen hoito tai konsolidointi tai ylläpito katsotaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi).
5. Potilailla on oltava dokumentoitu todiste PD:stä, joka perustuu tutkijan määrittämiin vasteisiin muutettujen IMWG-kriteerien mukaisesti.
6. Halu ja kyky osallistua opintotoimiin.
7. Potilaan Karnofskyn suorituskykytila ​​on ≥ 70.
8. Jos potilaalla on aikaisemmasta hoidosta johtuvia toksisuuksia, toksisuudet on poistettava tai vakautettava ≤ asteeseen 1.

9. Potilaat, joilla on riittävä luuydinreservi, mikä osoittaa:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l.
   2. Verihiutalemäärä ≥ 75×10^9/l potilailla, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja ja ≥ 50×10^9/l potilailla, joilla ≥ 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja ( verensiirrot eivät saa saavuttaa tätä tasoa).

10. Kaikki seuraavat tulokset seulonnan aikana:

    1. Hemoglobiinitaso ≥8 g/dl (≥ 4,65 mmol/L) (tälle tasolle ei saa päästä verensiirtoja).
    2. Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min CKD-EPI:llä.
    3. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
    4. Aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≤ 2,5 × ULN.
    5. Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × ULN, (paitsi Gilbertin oireyhtymä: suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN).
    6. Seerumin kalsiumkorjattu albumiinilla ≤ 14,0 mg/dl (≤ 3,5 mmol/L) tai vapaalla ionisoidulla kalsiumilla ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen anti-CD38-vasta-aineille tai iksatsomibille.
2. Systeeminen hoito tai vahvoilla CYP3A-indusoijilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai mäkikuisman käyttö 14 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
3. Potilas on saanut myeloomahoitoa 2 viikon tai 5 hoidon farmakokineettisen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen C1D1:tä. Ainoa poikkeus on lyhyt kortikosteroidihoito (vastaa deksametasonia 40 mg/vrk enintään 4 päivän ajan) palliatiiviseen hoitoon ennen C1D1:tä.
4. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto; tai autologinen kantasolusiirto (ASCT) 12 viikon sisällä ennen C1D1:tä.
5. Potilas on saanut sädehoitoa 14 päivän sisällä C1D1:stä. Kiireellinen paikallinen sädehoito selkäydinkompressioon on sallittu.
6. Anamneesi pahanlaatuinen kasvain (muu kuin MM) 3 vuoden sisällä ennen C1D1:tä (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat, kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ tai muu ei-invasiivinen vaurio, joka tutkijan näkemyksen mukaan liittyy Sponsorin lääketieteellisen monitorin katsotaan parantuneen ja uusiutumisen riski on minimaalinen 3 vuoden sisällä).
7. MM:n aivokalvon osallistumisen kliiniset merkit.
8. Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien: epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä C1D1:een, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikea sepelvaltimotauti, vaikea hallitsematon kammiorytmi, sairas sinus -oireyhtymä tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista, ellei potilaalla ole sydämentahdistinta tai EKG:ssä, joka näyttää lähtötason QT-ajan Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) > 470 ms.
9. Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C.
10. Tunnettu HIV-infektio.
11. Potilaalla on ollut merkittävä neurologinen, endokriininen, maha-suolikanavan, hengityselinten tai tulehduksellinen sairaus tai aivohalvaus; tai keuhkoahtaumatauti, joka vaati > 2 sairaalahoitoa edellisten 12 kuukauden aikana C1D1:stä.
12. Potilaalla on plasmasoluleukemia (> 2,0 × 10^9/l kiertäviä plasmasoluja standardin erotuksen mukaan) tai Waldenströmin makroglobulinemia tai POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset) tai amyloidoosi.
13. Potilaalla on hallitsematon verenpainetauti tai verenpainetauti, joka vaatii > 2 lääkettä riittävän hallintaan 14 päivän kuluessa C1D1:een.
14. Potilaalla on hallitsematon diabetes 14 päivän sisällä C1D1:stä tai diabetes mellitus, jolla on > 2 ketoasidoosijaksoa edeltävien 12 kuukauden aikana C1D1:stä.
15. Potilaalla on meneillään ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
16. Potilaalla oli ≥ asteen 3 ihottuma aikaisemman hoidon aikana.
17. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän kuluessa ennen C1D1:tä tai hän ei ole täysin toipunut aikaisemmasta leikkauksesta tai hänelle on suunniteltu leikkaus sinä aikana, jona potilaan odotetaan osallistuvan tutkimukseen tai 2 viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta . Huomautus: potilaat, joille suunnitellut kirurgiset toimenpiteet suoritetaan paikallispuudutuksessa, voivat osallistua. Kyphoplastia tai vertebroplastia ei pidetä suurena leikkauksena.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
19. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista.
20. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
21. Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
22. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
23. Tunnettu ruoansulatuskanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.