Sikkerhed og effekt af Daratumumab i kombination med Ixazomib og Dexamethason hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (DARIA)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og hunner mindst 18 år.
2. Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure.

3. Recidiverende patienter med målbare sygdomsparametre i henhold til IMWG:

   • IgG myelomatose: Serum M-proteinniveau ≥1,0 ​​g/dL eller urin M-proteinniveau ≥200 mg/24 timer, eller
   • IgA, IgD, IgE, IgM myelomatose: Serum M-proteinniveau ≥0,5 g/dL eller urin M-proteinniveau ≥200 mg/24 timer; eller
   • Letkædet myelomatose, for patienter uden målbar sygdom i serum eller urin: Serumimmunoglobulin FLC ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda FLC ratio.
4. Patienter, der har modtaget et tidligere regime for MM baseret på lenalidomid (induktion efterfulgt af enhver planlagt højdosisbehandling eller konsolidering eller vedligeholdelse, vil blive betragtet som ét regime).
5. Patienter skal have dokumenteret evidens for PD baseret på investigatorens bestemmelse af respons som defineret af de modificerede IMWG-kriterier.
6. Vilje og evne til at deltage i studieprocedurer.
7. Patienten har en Karnofsky Performance Status ≥ 70.
8. For patienter, der oplever toksicitet som følge af tidligere behandling, skal toksiciteterne forsvinde eller stabiliseres til ≤ grad 1.

9. Patienter med tilstrækkelig knoglemarvsreserve, som det fremgår af:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0×10^9/L.
   2. Blodpladetal ≥ 75×10^9/L for patienter, hvor < 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller og ≥ 50×10^9/L for patienter, hvor ≥ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller ( transfusioner er ikke tilladt at nå dette niveau).

10. Alle følgende resultater under screening:

    1. Hæmoglobinniveau ≥8 g/dL (≥ 4,65 mmol/L) (transfusioner er ikke tilladt at nå dette niveau).
    2. Kreatininclearance ≥30 ml/min ved CKD-EPI.
    3. Alanin aminotransferase (ALT) niveau ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).
    4. Aspartat aminotransferase (AST) niveau ≤ 2,5×ULN.
    5. Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5×ULN, (undtagen Gilbert syndrom: direkte bilirubin ≤1,5×ULN).
    6. Serumcalcium korrigeret for albumin ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L) eller frit ioniseret calcium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for anti-CD38-antistoffer eller ixazomib.
2. Systemisk behandling med eller stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af perikon inden for 14 dage før C1D1.
3. Patienten har modtaget antimyelombehandling inden for 2 uger eller 5 farmakokinetiske halveringstider af behandlingen, alt efter hvad der er længst, før C1D1. Den eneste undtagelse er akut brug af en kort kur med kortikosteroider (svarende til dexamethason 40 mg/dag i maksimalt 4 dage) til palliativ behandling før C1D1.
4. Tidligere allogen stamcelletransplantation; eller autolog stamcelletransplantation (ASCT) inden for 12 uger før C1D1.
5. Patienten har modtaget strålebehandling inden for 14 dage efter C1D1. Akut lokaliseret strålebehandling til rygmarvskompression er tilladt.
6. Anamnese med malignitet (andre end MM) inden for 3 år før C1D1 (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller anden ikke-invasiv læsion, som efter investigatorens opfattelse er i overensstemmelse med Sponsors medicinske monitor, anses for helbredt med minimal risiko for gentagelse inden for 3 år).
7. Kliniske tegn på meningeal involvering af MM.
8. Patienten har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder: ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder til C1D1, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom eller elektrokardiografiske beviser af akut iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem, medmindre patienten har en pacemaker eller EKG, der viser et baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek.
9. Kendt aktiv hepatitis A, B eller C.
10. Kendt HIV-infektion.
11. Patienten har en historie med betydelig neurologisk, endokrin, gastrointestinal, respiratorisk eller inflammatorisk sygdom eller slagtilfælde; eller KOL, der kræver > 2 indlæggelser i de foregående 12 måneder fra C1D1.
12. Patienten har plasmacelleleukæmi (> 2,0×10^9/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential) eller Waldenströms makroglobulinæmi eller POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller amyloidose.
13. Patienten har ukontrolleret hypertension eller hypertension, der kræver >2 medicin for tilstrækkelig kontrol inden for 14 dage til C1D1.
14. Patienten har ukontrolleret diabetes inden for 14 dage til C1D1 eller diabetes mellitus med > 2 episoder af ketoacidose i de foregående 12 måneder fra C1D1.
15. Patienten har igangværende ≥ grad 2 perifer neuropati.
16. Patienten havde ≥ Grad 3 udslæt under tidligere behandling.
17. Patienten har fået foretaget en større operation inden for 14 dage før C1D1, eller er ikke kommet sig helt fra en tidligere operation, eller har planlagt en operation i det tidsrum, patienten forventes at deltage i undersøgelsen eller inden for 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. . Bemærk: Patienter med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage. Kyphoplasty eller vertebroplasty betragtes ikke som større operation.
18. Gravide eller ammende kvinder.
19. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, som efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelsen.
20. Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
21. Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning.
22. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
23. Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær.