応答不良者に対する体外受精/ICSIにおけるゴナドトロピンによる成長ホルモン補充の有効性

不妊症は、12 か月以上の定期的な無防備な性交 (母乳育児や産後の無月経などの他の理由がない) の後に臨床的妊娠に至らないことと定義されます。 原発性不妊は、子供をもうけたことがない夫婦の不妊症です。 二人目不妊は、以前の妊娠の後に妊娠できないことです。

不妊症は通常、定期的な性交を 1 年間続けても受胎しないことと定義されます。

欧州人類生殖発生学会 (ESHRE) の勧告によると、年間推定生児出生率が 40% 以上のカップルは、自然妊娠を目指し続けることが推奨されています。

不妊症の治療法は、医学的治療、補完治療、代替治療に分類されます。 一部のメソッドは、他のメソッドと組み合わせて使用​​できます。 薬物は、女性と男性の両方に使用されることがあります。

保守的な治療で満期妊娠を達成できない場合、医師は患者に生殖補助受精 (ART) を提案することがあります。 ART の方法には、人工授精 (IUI)、配偶子卵管内移植 (GIFT)、接合子卵管内移植 (ZIFT)、または ICSI が含まれます。

細胞質内精子注入法 (ICSI) は、単一の精子を卵母細胞に直接注入する体外受精手順です。 過去 10 年間、ICSI は重度の男性不妊症の問題を軽減するために世界中でますます適用されてきました。これは、男性パートナーの射精液に存在する運動性および形態学的に正常な精子が少なすぎるためです。

過去 30 年間に ART の技術にはいくつかの改善がありましたが、臨床的な妊娠率と出生率は約 30 ～ 40% にとどまっています。

治療の失敗は心理的苦痛の原因であり、妊娠を達成する前の脱落の最も一般的な原因であるため、ARTを受けるカップルにとってこれらの割合を増やすことが望ましい.ARTの結果を改善するための最も一般的な介入は、最大限に制御された卵巣刺激の使用です（ COS)、複数の胚の子宮への移植、および余剰卵母細胞/胚の凍結保存。 ただし、これらの介入のうち最初の 2 つは、卵巣過剰刺激症候群と多胎妊娠のリスクを高める可能性があります。

体外受精 (IVF) プロトコルは、ホルモン (ゴナドトロピン) の必要量を減らし、卵胞動員を改善し、主に生児出生率を高めるために、常に見直しが行われています。

着床の失敗は、胚発生の障害および/または異常な子宮受容性に起因すると考えられています。

一部のプロトコルでは、体外受精における成長ホルモンの役割が考慮されています。 成長ホルモンは、脳下垂体前葉にある成長ホルモン産生細胞によって合成、保存、分泌される生物学的ペプチド ホルモンです。 成長ホルモンは、組換え DNA 技術を使用して合成的に生成することができ、ヒト集団での使用が認可されています。 体外受精プロトコルにおける成長ホルモン投与の経路、用量、またはタイミングについては、現在のところコンセンサスがありません。

卵巣反応不良 (POR) は、ボローニャ基準によって定義され、IVF の全サイクルの 9 ～ 24% の発生率で、通常は卵胞反応の低下を示し、回収された卵母細胞の数が減少します。 IVF における反応不良を定義するには、次の 3 つの特徴のうち少なくとも 2 つが存在する必要があることが認識されています。 (ii) 以前の POR。 (iii) 卵巣予備能検査 (ORT) の異常。 最大刺激後の POR の 2 つのエピソードは、高齢の母体年齢または異常な ORT がない場合、患者を応答不良と定義するのに十分です。 定義上、POR という用語は卵巣反応を指すため、POR の診断には刺激された 1 周期が不可欠であると考えられています。 ただし、高齢で ORT が異常な場合は、卵巣予備能の低下を示し、卵巣刺激サイクルの結果の代理として機能する可能性があるため、ORT が異常な高齢の患者は応答不良者として分類される場合があります。 この場合、患者は「予想される低応答者」としてより適切に定義されるべきです。 この POR の定義が、将来の臨床試験のために患者を選択するために必要な「最小限の」基準として一様に適用される場合、より均一な集団が新しいプロトコルでテストされます。 最後に、誤った POR 定義による偏りを減らすことで、結果を比較して信頼できる結論を導き出すことができます。

介入はどのように機能する可能性がありますか？ 成長ホルモンの投与は、外因性ゴナドトロピンの効果を増強する可能性があります。 成長ホルモンは、インスリン様成長因子-I (IGF-1) の局所合成をアップレギュレートすることにより、顆粒膜細胞に対する卵胞刺激ホルモンの作用を調節すると報告されています。 この関心は、成長ホルモンがIGF-1の卵巣内産生を増加させる可能性があることを示唆する動物実験によって刺激されています. IGF-1 は、in vivo と in vitro の両方で成長ホルモン依存性を示します IGF-1 は、動物モデルとヒト モデルの両方で卵巣機能に重要な役割を果たすことが示されているため、成長ホルモンと IGF-1 の間の相互作用は重要です。 顆粒膜細胞培養におけるゴナドトロピンへの IGF-1 の添加は、アロマターゼ活性の増強、17 β-エストラジオールおよびプロゲステロンの産生、黄体形成ホルモン受容体の形成を含むいくつかのメカニズムによって、卵巣に対するゴナドトロピンの作用を増加させました。 IGF-1 は、卵胞発育、エストロゲン産生、卵母細胞の成熟を刺激することもわかっています。

成長ホルモンのアジュバント療法を使用して ICSI の転帰を改善することは、特に反応が悪いと考えられる女性にとって重要です。 この研究の目的は、ICSI における成長ホルモンの役割を確立することです。