Skuteczność suplementacji hormonu wzrostu gonadotropinami w IVF/ICSI u pacjentów słabo reagujących

Niepłodność definiuje się jako brak ciąży klinicznej po co najmniej 12 miesiącach regularnego współżycia bez zabezpieczenia (i nie ma innej przyczyny, takiej jak karmienie piersią lub brak miesiączki po porodzie). Niepłodność pierwotna to niepłodność występująca u pary, która nigdy nie miała dziecka. Niepłodność wtórna to brak możliwości zajścia w ciążę po poprzedniej ciąży.

Niepłodność, zwykle definiowana jako brak poczęcia po roku regularnego współżycia, jest częstym problemem, który dotyka nawet co szóstą parę.

Zgodnie z zaleceniami Europejskiego Towarzystwa Rozrodu Człowieka i Embriologii (ESHRE) pary, u których wskaźnik żywych urodzeń szacuje się na 40% lub więcej rocznie, są zachęcane do dalszego dążenia do spontanicznej ciąży.

Metody leczenia niepłodności można podzielić na medyczne, uzupełniające i alternatywne. Niektóre metody mogą być stosowane w porozumieniu z innymi metodami. Narkotyki mogą być stosowane zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn.

Jeśli zachowawcze metody leczenia nie doprowadzą do donoszonej ciąży, lekarz może zalecić pacjentce poddanie się zabiegowi zapłodnienia wspomaganego rozrodu (ART). Metody ART obejmują sztuczne zapłodnienie (IUI), dojajowodowy transfer gamet (GIFT), dojajowodowy transfer zygoty (ZIFT) lub ICSI.

Intracytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI) to procedura zapłodnienia in vitro, w której pojedynczy plemnik jest wstrzykiwany bezpośrednio do komórki jajowej. W ciągu ostatniej dekady ICSI było coraz częściej stosowane na całym świecie w celu złagodzenia problemów związanych z ciężką niepłodnością męską, ponieważ w ejakulacie partnera było zbyt mało ruchliwych i prawidłowych morfologicznie plemników.

Chociaż w ciągu ostatnich trzech dekad dokonano kilku ulepszeń w technikach ART, odsetek ciąż klinicznych i urodzeń żywych utrzymuje się na poziomie około 30-40%.

Zwiększenie tych wskaźników jest pożądane w przypadku par poddawanych ART, ponieważ niepowodzenie leczenia jest źródłem stresu psychicznego i najczęstszą przyczyną przerwania leczenia przed zajściem w ciążę. COS), przeniesienie wielu zarodków do macicy i kriokonserwacja nadwyżek oocytów/zarodków. Jednak dwie pierwsze z tych interwencji mogą zwiększać ryzyko zespołu hiperstymulacji jajników i ciąży mnogiej.

Protokoły zapłodnienia in vitro (IVF) są stale poddawane przeglądom w celu zmniejszenia zapotrzebowania na hormony (gonadotropiny), poprawy rekrutacji pęcherzyków, a przede wszystkim w celu zwiększenia wskaźników żywych urodzeń.

Uważa się, że niepowodzenie implantacji wynika z upośledzenia rozwoju zarodka i/lub nieprawidłowej receptywności macicy.

Niektóre protokoły uwzględniały rolę hormonu wzrostu w zapłodnieniu in vitro. Hormon wzrostu jest biologicznym hormonem peptydowym, syntetyzowanym, magazynowanym i wydzielanym przez komórki somatotropowe zlokalizowane w przednim płacie przysadki mózgowej. Hormon wzrostu może być wytwarzany syntetycznie przy użyciu technologii rekombinacji DNA i jest licencjonowany do stosowania w populacji ludzkiej. Obecnie nie ma zgody co do drogi, dawki lub czasu podawania hormonu wzrostu w protokołach IVF.

Słaba odpowiedź jajników (POR) jest definiowana przez kryteria bolońskie i występuje u 9 do 24% wszystkich cykli IVF, zwykle wskazuje na zmniejszenie odpowiedzi pęcherzyków, co skutkuje zmniejszeniem liczby pobranych oocytów. Uznano, że aby określić słabą odpowiedź na zapłodnienie in vitro, muszą być obecne co najmniej dwie z trzech następujących cech: (i) zaawansowany wiek matki lub jakikolwiek inny czynnik ryzyka POR; (ii) poprzedni POR; oraz (iii) nieprawidłowy test rezerwy jajnikowej (ORT). Dwa epizody POR po maksymalnej stymulacji wystarczają, aby określić pacjentkę jako słabo reagującą przy braku zaawansowanego wieku matki lub nieprawidłowej ORT. Z definicji termin POR odnosi się do odpowiedzi jajników, dlatego jeden cykl stymulacji jest uważany za niezbędny do rozpoznania POR. Jednak pacjentki w podeszłym wieku z nieprawidłowym ORT można sklasyfikować jako słabo reagujące, ponieważ zarówno zaawansowany wiek, jak i nieprawidłowy ORT mogą wskazywać na zmniejszoną rezerwę jajnikową i działać jako surogat wyniku cyklu stymulacji jajników. W takim przypadku pacjentów należy dokładniej zdefiniować jako „oczekiwanej słabej odpowiedzi”. Jeśli ta definicja POR zostanie jednolicie dostosowana jako „minimalne” kryteria potrzebne do wyboru pacjentów do przyszłych badań klinicznych, bardziej jednorodne populacje zostaną przetestowane pod kątem wszelkich nowych protokołów. Wreszcie, poprzez zmniejszenie błędu spowodowanego fałszywymi definicjami POR, możliwe będzie porównanie wyników i wyciągnięcie wiarygodnych wniosków.

Jak może wyglądać interwencja? Podawanie hormonu wzrostu może nasilać działanie egzogennych gonadotropin. Doniesiono, że hormon wzrostu moduluje działanie hormonu folikulotropowego na komórki ziarniste poprzez regulację w górę lokalnej syntezy insulinopodobnego czynnika wzrostu-I (IGF-1). Zainteresowanie to zostało pobudzone przez badania na zwierzętach, które sugerują, że hormon wzrostu może zwiększać wewnątrzjajnikową produkcję IGF-1. IGF-1 wykazuje zależność od hormonu wzrostu zarówno in vivo, jak i in vitro Interakcja między hormonem wzrostu a IGF-1 ma znaczenie, ponieważ wykazano, że IGF-1 odgrywa ważną rolę w czynności jajników zarówno w modelach zwierzęcych, jak i ludzkich. Dodatek IGF-1 do gonadotropin w hodowlach komórek warstwy ziarnistej nasilił działanie gonadotropin na jajnik poprzez kilka mechanizmów, w tym zwiększenie aktywności aromatazy, produkcję 17 beta-estradiolu i progesteronu oraz tworzenie receptora hormonu luteinizującego. Stwierdzono również, że IGF-1 stymuluje rozwój pęcherzyków, produkcję estrogenu i dojrzewanie oocytów.

Poprawa wyników ICSI poprzez zastosowanie terapii uzupełniającej hormonem wzrostu jest ważna szczególnie u kobiet, które uważa się za słabo reagujące. Celem tego badania jest ustalenie roli hormonu wzrostu w ICSI.