Effekten av tillväxthormontillskott med gonadotropiner vid IVF/ICSI för fattiga svarspersoner

Infertilitet definieras som misslyckandet med att uppnå en klinisk graviditet efter 12 månader eller mer av regelbundet oskyddat samlag (och det finns ingen annan orsak, såsom amning eller amenorré efter förlossningen). Primär infertilitet är infertilitet hos ett par som aldrig har fått barn. Sekundär infertilitet är ett misslyckande att bli gravid efter en tidigare graviditet.

Subfertilitet, vanligtvis definierad som frånvaro av befruktning efter ett års regelbundet samlag, är subfertilitet ett vanligt problem som drabbar så många som ett av sex par.

Enligt European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) rekommendationer uppmuntras par med en uppskattad levande födelsetal på 40 % eller högre per år att fortsätta sikta på en spontan graviditet.

Behandlingsmetoder för infertilitet kan grupperas som medicinska, kompletterande och alternativa behandlingar. Vissa metoder kan användas tillsammans med andra metoder. Läkemedel kan användas för både kvinnor och män.

Om konservativ medicinsk behandling misslyckas med att uppnå en fullgången graviditet, kan läkaren föreslå att patienten genomgår assisterad reproduktiv befruktning (ART). Metoder för ART inkluderar artificiell insemination (IUI), gamete intrafallopian transfer (GIFT), zygot intrafallopian transfer (ZIFT) eller ICSI.

Intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) är en in vitro-fertiliseringsprocedur där en enda spermie injiceras direkt i en oocyt. Under det senaste decenniet har ICSI applicerats alltmer runt om i världen för att lindra problem med svår manlig infertilitet eftersom för få rörliga och morfologiskt normala spermier fanns i den manliga partnerns ejakulat.

Även om det har skett flera förbättringar i tekniker för ART under de senaste tre decennierna, ligger antalet kliniska graviditeter och levande födslar på cirka 30-40%.

Att öka dessa frekvenser är önskvärt för par som genomgår ART, eftersom behandlingsmisslyckande är en källa till psykisk ångest och den vanligaste orsaken till avhopp innan graviditeten uppnås. COS), överföring av flera embryon in i livmodern och kryokonservering av överskott av oocyter/embryon. De två första av dessa ingrepp kan dock öka risken för ovariellt hyperstimuleringssyndrom och flerbördsgraviditet.

Protokoll för provrörsbefruktning (IVF) är ständigt under översyn i ett försök att minska behovet av hormon (gonadotropin), förbättra follikulär rekrytering, samtidigt som de i första hand ökar antalet levande födslar.

Implantationsfel tros bero på försämring av embryonutveckling och/eller från onormal uterin mottaglighet.

Vissa protokoll har övervägt rollen av tillväxthormon vid IVF. Tillväxthormon är ett biologiskt peptidhormon, syntetiserat, lagrat och utsöndrat av somatotrofa celler som finns i den främre hypofysen. Tillväxthormon kan framställas syntetiskt med hjälp av rekombinant DNA-teknik och är licensierat att användas i den mänskliga befolkningen. Det finns för närvarande ingen konsensus om vägen, dosen eller tidpunkten för administrering av tillväxthormon i IVF-protokoll.

Dåligt äggstockssvar (POR) definieras av Bolognakriterierna, med en incidens mellan 9 och 24 % av alla cykler av IVF, vanligtvis indikerar det en minskning av follikelsvaret, vilket resulterar i ett minskat antal hämtade oocyter. Det har insetts att, för att definiera det dåliga svaret vid IVF, måste minst två av följande tre egenskaper vara närvarande: (i) hög moderns ålder eller någon annan riskfaktor för POR; (ii) en tidigare POR; och (iii) ett onormalt äggstocksreservtest (ORT). Två episoder av POR efter maximal stimulering är tillräckliga för att definiera en patient som dålig responder i frånvaro av hög modern ålder eller onormal ORT. Per definition hänvisar termen POR till äggstockssvaret, och därför anses en stimulerad cykel vara avgörande för diagnosen POR. Patienter i hög ålder med en onormal ORT kan dock klassificeras som dåliga svarspersoner eftersom både hög ålder och en onormal ORT kan indikera minskad ovariereserv och fungera som ett surrogat för ovariestimuleringscykelns resultat. I det här fallet bör patienterna mer korrekt definieras som "förväntat dåligt svar". Om denna definition av POR enhetligt anpassas som de "minimala" kriterier som behövs för att välja patienter för framtida kliniska prövningar, kommer mer homogena populationer att testas för eventuella nya protokoll. Slutligen, genom att minska bias orsakad av falska POR-definitioner, kommer det att vara möjligt att jämföra resultat och dra tillförlitliga slutsatser.

Hur kan interventionen fungera? Administrering av tillväxthormon kan förstärka effekten av exogena gonadotropiner. Tillväxthormon rapporteras modulera verkan av follikulärt stimulerande hormon på granulosaceller genom att uppreglera den lokala syntesen av insulinliknande tillväxtfaktor-I (IGF-1). Detta intresse har stimulerats av djurstudier som tyder på att tillväxthormon kan öka produktionen av IGF-1 inom äggstockarna. IGF-1 visar tillväxthormonberoende både in vivo och in vitro. Interaktionen mellan tillväxthormon och IGF-1 är av betydelse eftersom IGF-1 har visat sig spela en viktig roll i äggstocksfunktionen i både djur- och humanmodeller. Tillsatsen av IGF-1 till gonadotropiner i granulosacellkulturer ökade gonadotropinverkan på äggstocken genom flera mekanismer, inklusive förstärkning av aromatasaktivitet, 17-betaöstradiol- och progesteronproduktion och bildning av luteiniserande hormonreceptorer. IGF-1 har också visat sig stimulera follikelutveckling, östrogenproduktion och oocytmognad.

Att förbättra resultaten av ICSI genom att använda tillväxthormonadjuvant terapi är viktigt, särskilt hos de kvinnor som anses vara dåliga svarade. Syftet med denna studie är att fastställa tillväxthormonets roll i ICSI.