Werkzaamheid van suppletie met groeihormoon met gonadotrofines bij IVF/ICSI voor arme responders

Onvruchtbaarheid wordt gedefinieerd als het uitblijven van een klinische zwangerschap na 12 maanden of meer regelmatige onbeschermde geslachtsgemeenschap (en er is geen andere reden, zoals borstvoeding of postpartum amenorroe). Primaire onvruchtbaarheid is onvruchtbaarheid bij een koppel dat nog nooit een kind heeft gekregen. Secundaire onvruchtbaarheid is het niet zwanger worden na een eerdere zwangerschap.

Subfertiliteit, gewoonlijk gedefinieerd als het uitblijven van bevruchting na een jaar van regelmatige geslachtsgemeenschap, is een veelvoorkomend probleem dat maar liefst één op de zes koppels treft.

Volgens de aanbevelingen van de European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) worden paren met een geschatte kans op levendgeborenen van 40% of meer per jaar aangemoedigd om te blijven streven naar een spontane zwangerschap .

Behandelingsmethoden voor onvruchtbaarheid kunnen worden gegroepeerd als medische, aanvullende en alternatieve behandelingen. Sommige methoden kunnen in combinatie met andere methoden worden gebruikt. Drugs kunnen zowel door vrouwen als door mannen worden gebruikt.

Als conservatieve medische behandelingen er niet in slagen een voldragen zwangerschap te bereiken, kan de arts voorstellen dat de patiënt geassisteerde reproductieve fertilisatie (ART) ondergaat. Methoden voor ART omvatten kunstmatige inseminatie (IUI), gamete intratubaire transfer (GIFT), zygot intratubaire transfer (ZIFT) of ICSI.

Intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) is een in-vitrofertilisatieprocedure waarbij een enkel sperma rechtstreeks in een eicel wordt geïnjecteerd. In de afgelopen tien jaar is ICSI in toenemende mate over de hele wereld toegepast om problemen van ernstige mannelijke onvruchtbaarheid te verlichten, omdat er te weinig beweeglijk en morfologisch normaal sperma aanwezig was in het ejaculaat van de mannelijke partner.

Hoewel er de afgelopen drie decennia verschillende verbeteringen zijn aangebracht in de techniek van ART, blijven de klinische zwangerschaps- en levendgeboortecijfers ongeveer 30-40%.

Het verhogen van deze percentages is wenselijk voor paren die ART ondergaan, aangezien het falen van de behandeling een bron is van psychisch leed en de meest voorkomende oorzaak van uitval voordat een zwangerschap wordt bereikt. COS), terugplaatsing van meerdere embryo's in de baarmoeder en cryopreservatie van overtollige eicellen/embryo's. De eerste twee van deze interventies kunnen echter het risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom en meerlingzwangerschap verhogen.

Protocollen voor in-vitrofertilisatie (IVF) worden voortdurend herzien in een poging om de hormoonbehoefte (gonadotrofine) te verminderen, de rekrutering van follikels te verbeteren en in de eerste plaats om het aantal levendgeborenen te verhogen.

Implantatiefalen wordt verondersteld het gevolg te zijn van een verminderde ontwikkeling van het embryo en/of van abnormale ontvankelijkheid van de baarmoeder.

Sommige protocollen hebben de rol van groeihormoon bij IVF overwogen. Groeihormoon is een biologisch peptidehormoon, gesynthetiseerd, opgeslagen en uitgescheiden door somatotrofe cellen in de hypofysevoorkwab. Groeihormoon kan synthetisch worden geproduceerd met behulp van recombinant-DNA-technologie en heeft een vergunning voor gebruik in de menselijke populatie. Er bestaat momenteel geen consensus over de route, dosis of timing van toediening van groeihormoon in IVF-protocollen.

Poor Ovarian Response (POR) wordt gedefinieerd door de Bologna-criteria, met een incidentie tussen 9 en 24% van alle IVF-cycli. Meestal duidt dit op een vermindering van de folliculaire respons, wat resulteert in een verminderd aantal teruggevonden eicellen. Het is erkend dat, om de slechte respons bij IVF te definiëren, ten minste twee van de volgende drie kenmerken aanwezig moeten zijn: (i) gevorderde leeftijd van de moeder of een andere risicofactor voor POR; (ii) een eerdere POR; en (iii) een abnormale ovariële reservetest (ORT). Twee episodes van POR na maximale stimulatie zijn voldoende om een ​​patiënt te definiëren als een slechte responder bij afwezigheid van gevorderde maternale leeftijd of abnormale ORT. Per definitie verwijst de term POR naar de ovariële respons en daarom wordt één gestimuleerde cyclus als essentieel beschouwd voor de diagnose van POR. Patiënten van hoge leeftijd met een abnormale ORT kunnen echter worden geclassificeerd als slechte responders, aangezien zowel gevorderde leeftijd als een abnormale ORT kunnen wijzen op een verminderde ovariële reserve en fungeren als een surrogaat van de uitkomst van de ovariële stimulatiecyclus. In dit geval zouden de patiënten beter gedefinieerd moeten worden als 'verwacht slechte responder'. Als deze definitie van POR uniform wordt aangepast als de 'minimale' criteria die nodig zijn om patiënten te selecteren voor toekomstige klinische onderzoeken, zullen meer homogene populaties worden getest op nieuwe protocollen. Ten slotte zal het mogelijk zijn om resultaten te vergelijken en betrouwbare conclusies te trekken door vertekening veroorzaakt door onechte POR-definities te verminderen.

Hoe zou de interventie kunnen werken? De toediening van groeihormoon kan het effect van exogene gonadotrofines versterken. Van groeihormoon is gemeld dat het de werking van folliculair stimulerend hormoon op granulosacellen moduleert door de lokale synthese van insuline-achtige groeifactor-I (IGF-1) opwaarts te reguleren. Deze interesse is gestimuleerd door dierstudies die suggereren dat groeihormoon de intra-ovariële productie van IGF-1 kan verhogen. IGF-1 vertoont groeihormoonafhankelijkheid, zowel in vivo als in vitro. De interactie tussen groeihormoon en IGF-1 is van belang aangezien is aangetoond dat IGF-1 een belangrijke rol speelt in de ovariële functie in zowel dierlijke als menselijke modellen. De toevoeging van IGF-1 aan gonadotrofines in granulosacelculturen verhoogde de werking van gonadotrofine op de eierstok door verschillende mechanismen, waaronder verhoging van aromatase-activiteit, 17 beta-oestradiol en progesteronproductie en vorming van luteïniserend hormoonreceptor. Van IGF-1 is ook gevonden dat het de follikelontwikkeling, de oestrogeenproductie en de eicelrijping stimuleert.

Het verbeteren van de resultaten van ICSI door het gebruik van adjuvante therapie met groeihormoon is belangrijk, vooral bij vrouwen die als slechte responders worden beschouwd. Het doel van deze studie is om de rol van groeihormoon bij ICSI vast te stellen.